Время свертываемости крови при кровотечении

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 февраля 2020;
проверки требуют 3 правки.

Свёртывание крови — это важнейший этап работы системы гемостаза, отвечающий за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Совокупность взаимодействующих между собой весьма сложным образом различных факторов свёртывания крови образует систему свёртывания крови.

Свёртыванию крови предшествует стадия первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Этот первичный гемостаз почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой агрегатами тромбоцитов места повреждения сосудистой стенки. Характерное время для первичного гемостаза у здорового человека составляет 1—3 минуты. Собственно свёртыванием крови (гемокоагуляция, коагуляция, плазменный гемостаз, вторичный гемостаз) называют сложный биологический процесс образования в крови нитей белка фибрина, который полимеризуется и образует тромбы, в результате чего кровь теряет текучесть, приобретая творожистую консистенцию. Свёртывание крови у здорового человека происходит локально, в месте образования первичной тромбоцитарной пробки. Характерное время образования фибринового сгустка — 3-8 минут. Свёртывание крови — ферментативный процесс.

Основоположником современной физиологической теории свёртывания крови является Александр Шмидт. В научных исследованиях XXI века, проведённых на базе Гематологического научного центра под руководством Атауллаханова Ф. И., было убедительно показано[1][2], что свёртывание крови представляет собой типичный автоволновой процесс, в котором существенная роль принадлежит эффектам бифуркационной памяти.

Физиология[править | править код]

Фибриновый сгусток, полученный путём добавления тромбина в цельную кровь. Сканирующая электронная микроскопия.

Процесс гемостаза сводится к образованию тромбоцитарно-фибринового сгустка. Условно его разделяют на три стадии[3]:

временный (первичный) спазм сосудов;
образование тромбоцитарной пробки за счёт адгезии и агрегации тромбоцитов;
ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки.

Повреждение сосудов сопровождается немедленной активацией тромбоцитов. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к волокнам соединительной ткани по краям раны обусловлена гликопротеином фактором Виллебранда[4].
Одновременно с адгезией наступает агрегация тромбоцитов: активированные тромбоциты присоединяются к повреждённым тканям и друг к другу, формируя агрегаты, преграждающие путь потере крови. Появляется тромбоцитарная пробка[3].

Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, усиленно секретируются различные биологически активные вещества (АДФ, адреналин, норадреналин и другие), которые приводят к вторичной, необратимой агрегации. Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образование тромбина[3], который воздействует на фибриноген с образованием сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты — образуется так называемый тромбоцитарно-фибриновый сгусток (тромбоцитарная пробка).
Благодаря контрактильному белку тромбостенину тромбоциты подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка сокращается и уплотняется, наступает её ретракция[3].

Процесс свёртывания крови[править | править код]

Классическая схема свёртывания крови по Моравицу (1905 год)

Процесс свёртывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови[3].
В самом простом виде процесс свёртывания крови может быть разделён на три фазы:

фаза активации включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин;
фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена;
фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка.

Данная схема была описана ещё в 1905 году[5] Моравицем и до сих пор не утратила своей актуальности[6].

В области детального понимания процесса свёртывания крови с 1905 года произошёл значительный прогресс. Открыты десятки новых белков и реакций, участвующих в процессе свёртывания крови, который имеет каскадный характер. Сложность этой системы обусловлена необходимостью регуляции данного процесса.

Современное представление с позиций физиологии каскада реакций, сопровождающих свёртывание крови, представлено на рис. 2 и 3.
Вследствие разрушения тканевых клеток и активации тромбоцитов высвобождаются белки фосфолипопротеины, которые вместе с факторами плазмы Xa и Va, а также ионами Ca2+ образуют ферментный комплекс, который активирует протромбин. Если процесс свёртывания начинается под действием фосфолипопротеинов, выделяемых из клеток повреждённых сосудов или соединительной ткани, речь идёт о внешней системе свёртывания крови (внешний путь активации свёртывания, или путь тканевого фактора). Основными компонентами этого пути являются 2 белка: фактор VIIа и тканевый фактор, комплекс этих 2 белков называют также комплексом внешней теназы.

Если же инициация происходит под влиянием факторов свёртывания, присутствующих в плазме, используют термин внутренняя система свёртывания. Комплекс факторов IXа и VIIIa, формирующийся на поверхности активированных тромбоцитов, называют внутренней теназой. Таким образом, фактор X может активироваться как комплексом VIIa—TF (внешняя теназа), так и комплексом IXa—VIIIa (внутренняя теназа). Внешняя и внутренняя системы свёртывания крови дополняют друг друга[5].

В процессе адгезии форма тромбоцитов меняется — они становятся округлыми клетками с шиповидными отростками. Под влиянием АДФ (частично выделяется из повреждённых клеток) и адреналина способность тромбоцитов к агрегации повышается. При этом из них выделяются серотонин, катехоламины и ряд других веществ. Под их влиянием происходит сужение просвета повреждённых сосудов, возникает функциональная ишемия. В конечном итоге сосуды перекрываются массой тромбоцитов, прилипших к краям коллагеновых волокон по краям раны[5].

На этой стадии гемостаза под действием тканевого тромбопластина образуется тромбин. Именно он инициирует необратимую агрегацию тромбоцитов. Реагируя со специфическими рецепторами в мембране тромбоцитов, тромбин вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков и высвобождение ионов Ca2+.

При наличии в крови ионов кальция под действием тромбина происходит полимеризация растворимого фибриногена (см. фибрин) и образование бесструктурной сети волокон нерастворимого фибрина. Начиная с этого момента в этих нитях начинают фильтроваться форменные элементы крови, создавая дополнительную жёсткость всей системе, и через некоторое время образуя тромбоцитарно-фибриновый сгусток (физиологический тромб), который закупоривает место разрыва, с одной стороны, предотвращая потерю крови, а с другой — блокируя поступление в кровь внешних веществ и микроорганизмов.
На свёртывание крови влияет множество условий. Например, катионы ускоряют процесс, а анионы — замедляют. Кроме того, существуют вещества как полностью блокирующие свёртывание крови (гепарин, гирудин и другие), так и активирующие его (яд гюрзы, феракрил).

Врождённые нарушения системы свёртывания крови называют гемофилией.

Методы диагностики свёртывания крови[править | править код]

Все многообразие клинических тестов свёртывающей системы крови можно разделить на две группы[7]:

глобальные (интегральные, общие) тесты;
«локальные» (специфические) тесты.

Глобальные тесты характеризуют результат работы всего каскада свёртывания. Они подходят для диагностики общего состояния свёртывающей системы крови и выраженности патологий, с одновременным учётом всех привходящих факторов влияний. Глобальные методы играют ключевую роль на первой стадии диагностики: они дают интегральную картину происходящих изменений в свёртывающей системе и позволяют предсказывать тенденцию к гипер- или гипокоагуляции в целом.
«Локальные» тесты характеризуют результат работы отдельных звеньев каскада свёртывающей системы крови, а также отдельных факторов свёртывания. Они незаменимы для возможного уточнения локализации патологии с точностью до фактора свёртывания. Для получения полной картины работы гемостаза у пациента врач должен иметь возможность выбирать, какой тест ему необходим.

Глобальные тесты:

определение времени свёртывания цельной крови (методы Сухарева, Мас-Магро, Моравица);
тромбоэластография;
тест генерации тромбина (тромбиновый потенциал, эндогенный тромбиновый потенциал);
тромбодинамика.

«Локальные» тесты:

активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
тест протромбинового времени (или протромбиновый тест, МНО, ПВ);
узкоспециализированные методы для выявления изменений в концентрации отдельных факторов.

Все методы, измеряющие промежуток времени с момента добавления реагента (активатора, запускающего процесс свёртывания) до формирования фибринового сгустка в исследуемой плазме, относятся к клоттинговым методам (от англ. сlot — сгусток).

Нарушения свёртывания крови[править | править код]

Нарушения свёртываемости крови могут быть обусловлены дефицитом одного или нескольких факторов свёртывания крови, появлением в циркулирующей крови их иммунных ингибиторов

Примеры нарушений свёртывания крови:

гемофилия;
заболевание Виллебранда;
ДВС-синдром;
Пурпура;

См. также[править | править код]

Гемостаз
Дефибринирование
Факторы свёртывания крови
Фибринолиз
Внутрисосудистое свёртывание

Примечания[править | править код]

↑ Атауллаханов Ф. И., Зарницына В. И., Кондратович А. Ю., Лобанова Е. С., Сарбаш В. И. Особый класс автоволн — автоволны с остановкой — определяет пространственную динамику свёртывания крови (рус.) // Успехи физических наук : журнал. — Российская академия наук, 2002. — Т. 172, № 6. — С. 671—690. — ISSN 0042-1294. — doi:10.3367/UFNr.0172.200206c.0671.
↑ Атауллаханов Ф. И., Лобанова Е. С., Морозова О. Л., Шноль Э. Э., Ермакова Е. А., Бутылин А. А., Заикин А. Н. Сложные режимы распространения возбуждения и самоорганизация в модели свёртывания крови (рус.) // Успехи физических наук : журнал. — Российская академия наук, 2007. — Т. 177, № 1. — С. 87—104. — ISSN 0042-1294. — doi:10.3367/UFNr.0177.200701d.0087.
↑ 1 2 3 4 5 Кузник Б. И. 6.4 Система гемостаза // Физиология человека / Под редакцией В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. — М.: Медицина, 2000. — Т. 1. — С. 313—325. — 448 с. — 3000 экз. — ISBN 5-225-00960-3.
↑ Walsh P. N. Platelet-mediated coagulant protein interactions in hemostasis // Semin. Hematol. — 1985. — № 22 (3). — С. 178—186. — PMID 3898383.
↑ 1 2 3 Вайс Х., Елькманн В. Глава 18. Функции крови. Раздел 6. Остановка кровотечения и свёртывание крови // Физиология человека / Под редакцией Р. Шмидта и Г. Тевса. — М.: Мир, 1996. — Т. 2. — С. 431—439. — ISBN 5-03-002544-8.
↑ Коагуляционный гемостаз. Дата обращения 15 ноября 2012.
↑ Пантелеев М. А., Васильев С. А., Синауридзе Е. И., Воробьёв А. И., Атауллаханов Ф. И. Практическая коагулология / Под ред. А. И. Воробьёва. — М.: Практическая медицина, 2011. — 192 с. — ISBN 978-5-98811-165-8.

Ссылки[править | править код]

Кровь, Коагуляция, Иммунная система(Английский язык)

Источник

Время свертывания крови и длительность кровотечения являются важными диагностическими критериями, которые позволяют обнаружить широкий спектр потенциально возможных патологических причин и внешних обстоятельств, ведущих к нарушению работы сердечно-сосудистой системы и различным гематологическим проблемам. Каково время свертывания крови и длительность кровотечения в норме? Норма скорости и длительности кровотечения у ребенка? Что делать в случае существенных отклонений от норм? Об этом многом другом вы прочитаете в нашей статье.

Показатели свертываемости крови

Базисным лабораторным исследованиям в отношении определения всех факторов и параметров свертываемости крови является коагулограмма. С её помощью определяется целый ряд показателей.

Время свертывания крови

В общем случае время свертывания крови качественно и количественно оценивают коагуляционной активностью соответствующей биологической жидкости по скоростям формирования в них сгустков.

Базовым параметром времени свертывания вступает фибриноген и его переход из растворённого в твердое состояние с развитием процесса полимеризации белка и образования тонких нитей, удерживающих кровяные тельца.

Достаточно часто определение времени свертывания крови называют тестом на фибриноген. Он проводится при наличии различных воспалительных процессов, сердечно-сосудистых патологий, перед оперативным вмешательством, а также в рамках пренатальной диагностики и мониторинга состояния беременности.

Базовые значения норм времени свертывания крови:

Новорожденные – от 1,3 до 3 г/л;
Дети до 1 года – от 1,25 до 3,0 г/л;
Дети от 1 года до 15 лет – от 2 до 4 г/л;
Взрослые – от 2,5 до 4,5 г/л;
Беременные – от 4,5 до 6 г/л.

Длительность кровотечения

Длительность кровотечения может оцениваться по нескольким методикам.

Норма длительности кровотечения по Сухареву. Относительные общие нормы вне зависимости от возраста – от 2 до 5 минут, вплоть до начала загустения образца;
В зарубежной медицинской практике активно применяется метода Ли и Уайта. Кровь по такому анализу сворачивалась в норме за 5-7 минут;
Классическим и проверенным временем считается метод определения длительности кровотечения по Дуке. Относительная норма вне зависимости от возраста – от 2 до 4 минут.

Протромбиновое время

Обозначенный показатель помогает интерпретировать точные сроки коагуляции образования кровяного сгустка. Применяется параметр для оценки внешнего пути свертывания крови и оценки гемостаза в целом.

Собранный биоматериал помещается в пробирку с цитратом натрия, который связывает кальций в образце.

Биологическую жидкость осторожно перемешивают и центрифугируют для отделения клеток от крови при температуре 37 градусов.

Параллельно к образцу добавляется избыток кальция, что позволяет возвратить способность плазмы к свертыванию. Относительными нормами вне зависимости от возраста считается диапазон 11-15 секунд. Исключение составляет период беременности – у женщин в данной ситуации диапазон значений колеблются в рамках от 12 до 18 секунд.

Частичное активное тромбопластиновое время

Данный показатель обычно оценивается непосредственно с протромбиновым временем и назначается при наличии активного кровотечения, инфаркта, бесплодия, подозрения на гемофилию, тромбоэмболию, тромбоз артерий кишечника, повреждение магистральных сосудов, а также в рамках обследования перед оперативным вмешательством.

Нормами считаются следующие показатели:

Недоношенные дети – от 28 до 50секунд;
Новорожденные – от 25 до 43 секунд;
Дети до 1 года – от 24 до 42 секунд;
Подростки – от 23 до 40 секунд;
Взрослые – от 22 до 38 секунд.

Это
полезно
знать!

Тромбиновое время

Важный показатель, идентифицирующий временной отрезок, в течение которого фибрин под воздействием ионов кальция формируют тромб.

Нормами считаются следующие значения:

Недоношенные груднички – от 14 до 19 секунд;
Младенцы и дети до 1 года – от 13 до 17 секунд;
Дошкольники – от 13 до 16 секунд;
Подростки в период полового созревания – от 12 до 15 секунд;
Взрослые – от 14 до 16 секунд;
Беременные – от 18 до 25 секунд.

Прочие показатели

Дополнительные параметры коагулограммы:

Протромбиновый индекс. Нормой считается диапазон показателей от 95 до 105 процентов. В случае проведения анализа по методике Квике – от 78 до 142 процентов;
Протеины С. Количественной нормой считается значения более 3 мг /мл и относительной активностью в диапазоне от 70 до 130 процентов;
Протеины S. Нормой в свободном виде считается диапазон значений от 65 до 144 процентов для представителей сильного пола и на 5 процентов меньше – для женщин;
Гепариновая толерантность плазмы. Нормы колеблется в пределах от 7 до 15 минут;
РФМК. Относительная норма – диапазон значений от 3,36 до 4 миллиграмм на 100 миллилитров плазмы;
Антитромбин III. Относительные нормы в зависимости от возраста колеблются от 68 до 124 процентов.

Методы определения

Как было сказано выше, в современной диагностической практике используется преимущественно три основных метода определения длительности кровотечения.

Методика по Дуке

Была разработано более столетия назад известным британским ученым Вильямом Дьюком. Первично прокол перед забором биоматериала производился скарификатором на мочке уха. Позже технологию усовершенствовали, а кровь стали брать из пальца, применяя игла Франка, которая погружается в соответствующую область на глубину не более 4 миллиметров.

После осуществления прокола врач подготавливает достаточно крупную по размерам фильтрационную бумагу и раз в 15-20 секунд промокают ею поврежденный палец, произведя мероприятия под до полного исчезновения следов на материале.

Относительной нормой длительности кровотечения по Дуке для детей считается значение вплоть до 4 минут, тогда как у взрослых время кровотечения не превышает 5 минут.

При этом начальная форма свертывания должна наблюдаться у детей спустя в среднем 16 секунд, у взрослых показатель обычно колеблется в пределах от 8 до 11 секунд.

Альтернативные варианты

Методика по Ли и Уайту. Выявляется скорость образования сгустка венозной крови в 1 миллилитре биоматериала при температуре 37 градусов с относительными поправками на процесс перемешивания соответствующей биологической жидкости в пробирке и искусственного ускорения коагуляция.

В оригинале тест проводится сразу в трех пробирках с мониторингом и замерами на секундомере. Относительными нормами считаются значения от 5 до 7 минут.

Методика по Сухареву. Данный подход применялся широко в отечественной педиатрии 20 века, наряду с соответствующей методикой по Дуке. В рамках проведения лабораторной диагностики исследуется капиллярная кровь из пальца. Относительные общие нормы вне зависимости от возраста колеблется в пределах от 2 до 5 минут.

Причины отклонение от нормы

Существует достаточно большое количество причин отклонения от норм времени кровотечения и времени свертывания крови, в результате которых наблюдается отклонение как в сторону уменьшения, так и в сторону увеличения.

Слишком быстрый процесс свертывания крови может свидетельствовать о наличии следующих проблем у человека:

Интоксикации разнообразной природы;
Длительное обезвоживание организма;
Разнообразные генетические аномалии;
Инфекционные поражения в активной стадии;
Патологии аутоиммунного спектра;
Хронические дисфункции эндокринных органов;
Атеросклероз любой стадии;
ДВС-синдром;
Повышенная спастическая активность кровеносных сосудов.

Медленная свертываемость крови может указывать на следующие патологии:

Врождённые пороки кровеносных сосудов;
Нерегулярные кровотечения;
Гипофибриногенемии;
Диатез геморрагического типа;
Лейкозы любой стадии;
Цирроз печени;
Отравление фосфором;
Тромбопения в виде пурпуры;
Длительное употребление лекарственных средств, в частности антиагрегантов.

Что делать при отклонениях в показателях

Вышеописанные лабораторные методики диагностики свертываемости крови и длительности кровотечения не могут явно указать на наличие какой-либо из патологий, а всего лишь фиксирует присутствие соответствующей проблемы в виде характерного признака.

Если потенциальный патологический процесс диагностируется как минимум несколько раз, в подавляющем большинстве случаев современные специалисты рекомендуют сразу обращаться к врачу для прохождения комплексной диагностики.

Источник