Причины кровотечений при приеме варфарина

Категория: Отравление лекарствами

Варфарин – лекарственный препарат из группы антикоагулянтов (средств для разжижения крови) непрямого действия. Он применяется для комплексного лечения инфаркта миокарда, тромбоза и эмболии артерий, патологий сердечных клапанов и других заболеваний сердца и сосудов с повышенным риском тромбообразования. Средство обладает практически 100 % абсорбцией, поэтому во время лечения необходимо соблюдать назначенный режим дозирования. Передозировка Варфарином в большинстве случаев приводит к обильному кровотечению (включая скрытые кровотечения желудочно-кишечного тракта и других внутренних органов), а наиболее серьезными последствиями являются острый инфаркт миокарда и геморрагический инсульт – патологии с высоким риском летального исхода.

Кому можно принимать Варфарин?

Действующее вещество Варфарина – варфарин натрия – является антикоагулянтом и угнетает свертывающее звено гемостаза. Эффект от применения Варфарина объясняется ингибирующей способностью активного компонента: варфарин натрия блокирует продуцирование факторов, зависимых от синтеза витамина K в печени, и снижает их концентрацию в плазменных составляющих крови. Препарат замедляет свертываемость крови, разрушает уже имеющиеся тромбы (кровяные сгустки) и обеспечивает профилактику агрегации тромбоцитов, являющуюся основным патогенетическим механизмом тромбообразования.

Лечение Варфарином показано при следующих заболеваниях и патологиях:

• вторичный инфаркт миокарда (включая состояния после перенесенного инфаркта);
• повреждение тканей головного мозга в результате острой гипоксии, вызванной нарушением мозгового кровообращения (ишемический инсульт);
• венозный тромбоз;
• эмболия (закупорка) легочной артерии;
• транзиторные церебральные ишемические атаки (приступы острого нарушения кровообращения в сосудах головного мозга, которые не приводят к необратимым изменениям и последствиям);
• поражение клапанов сердца (включая состояния после протезирования);
• мерцательная аритмия по типу фибрилляции предсердий (частота импульсов доходит до 350-700 ударов в минуту);
• воспаление внутренней оболочки сердца с поражением клапанного аппарата и кровеносных сосудов (эндокардит).

С профилактической целью Варфарин может использоваться в хирургической практике для профилактики послеоперационной тромбоэмболии и тромбозов вен и артерий.

Связь варфарина натрия с белковыми компонентами плазмы достигает 99 %. Из организма выводится с мочой и желчью, поэтому лечение препаратом противопоказано при тяжелых заболеваниях почечной и печеночной системы, сопровождающихся их дисфункцией различной степени.

Противопоказания

Риск развития системных побочных эффектов и усиления патологических симптомов при передозировке выше, если у больного есть противопоказания к применению данного препарата. Прием Варфарина в любых лекарственных формах противопоказан при острых кровотечениях (включая пациентов с повышенным риском кровоизлияний и геморрагических расстройств), а также остром ДВС-синдроме (синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания), при котором в сосудах образуются множественные кровяные сгустки.

Абсолютными ограничениями для применения препарата являются:

• патологическое снижение тромбоцитов в периферической крови, проявляющееся повышенной склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения);
• варикозная болезнь вен пищевода;
• пункция субарахноидального пространства спинного мозга (люмбальная пункция);
• язва двенадцатиперстной кишки или желудка;
• внутричерепные кровоизлияния;
• гипертония, имеющая злокачественное течение (стабильное повышение давления до 180/20 и выше).

Обратите внимание! Перед назначением Варфарина больным эндокардитом, необходимо выяснить причину воспаления: при бактериальных инфекциях эндокарда применение препарата противопоказано.

Когда наступает передозировка?

Принимать Варфарин необходимо в строгом соответствии с инструкцией и назначениями лечащего врача, так как препарат взаимодействует со многими химическими веществами и лекарствами, а также компонентами, содержащимися в продуктах питания. Стандартная терапия проводится по следующей схеме:

• 1 таблетка в день в одно и то же время;
• длительность лечения – не менее 1-2 месяцев.

Если препарат назначается больному впервые, начальная дозировка составляет 5 мг. В зависимости от показателей протромбинового времени (лабораторных показателей, определяющих внешний путь свертывания крови), начиная с пятого дня лечения, суточная дозировка корректируется и может составлять от 1 до 3 таблеток. Больным с повышенным риском тромбоэмболии при необходимости операционной терапии Варфарин назначают за 2-3 дня до предстоящей операции.

При остром тромбозе препарат целесообразно назначать одновременно с гепарином или ацетилсалициловой кислотой. Коррекция режима дозирования при такой схеме лечения проводится на пятый день.

Важно! Передозировка Варфарином может наступить даже при единовременном приеме 7,5-10 мг, особенно если в организме есть другие возможные источники кровотечения (например, мочекаменная болезнь). Выраженные симптомы передозировки появляются при внутреннем применении 4 и более таблеток Варфарина.

Опасные признаки и симптомы

Самый главный признак передозировки любыми антикоагулянтами – множественные кровотечения (сюда входят, в том числе, носовые кровотечения, кровоточивость десен, длительное заживление ран и порезов и т.д.). Кровотечения являются результатом нарушения свертывающей функции, а их риск выше у пациентов пожилого возраста, а также больных с острой почечной недостаточностью, вынужденных проходить гемодиализ (искусственное внепочечное очищение крови). Одновременный прием других антикоагулянтов, а также препаратов, использующихся для профилактики тромбообразования, также является негативным фактором, способным стать причиной повышенного разжижения крови. Умеренный риск кровотечений (около 17,2 %) наблюдается у больных, которым Варфарин назначается на фоне лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

Клиническими признаками передозировки также могут быть:

• выпадение волос;
• повышение активности печеночных ферментов (выявляется в результате лабораторной диагностики);
• кожные высыпания;
• диарея (включая профузный понос);
• множественные гематомы и кровоподтеки на теле при отсутствии предшествующих факторов травмирования (падений, ушибов);
• меноррагии у женщин (обильные менструации, которые длятся 7 дней и более).

У женщин также могут наблюдаться межменструальные кровотечения, не связанные с патологиями женской репродуктивной системы и гормональным фоном. При обращении к гинекологу с подобной проблемой необходимо обязательно сообщить врачу о том, что больная проходит лечение Варфарином или другими лекарственными препаратами.

Когда нужно обратиться за медицинской помощью?

Существуют симптомы, при которых медицинская помощь должна быть оказана незамедлительно. Если больной своевременно не обратится к врачу, может открыться обильное кровотечение, что является жизнеугрожающим состоянием и может повлечь смерть человека. К таким симптомам относятся:

• кровавая рвота;
• дегтеобразный черный стул (опасный признак скрытого желудочно-кишечного кровотечения);
• окрашивание мочи в розовые, красные, буро-коричневые или бордовые оттенки;
• кровохарканье, сопровождающееся резким сухим кашлем;
• обширный отечный синдром;
• патологические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушение сердечного ритма, скачки давления);
• зрительные патологии (помутнение зрения, мелькание мушек перед глазами);
• сильная боль в области грудной клетки или в животе;
• нарушение двигательной координации.

Важно! Даже при отсутствии других видимых симптомов передозировки обратиться к врачу необходимо в том случае, если кровотечение из раны или пореза не проходит в течение 10 минут.

Первая помощь и лечение

При любых симптомах передозировки или отравления необходимо прекратить прием антикоагулянтов и провести инфузионное вливание витамина K. Это антидот Варфарина, который стимулирует синтезирование K-зависимых факторов свертывания крови в печени и восстанавливает свертывающую способность. Вводить его необходимо в дозировке 5-10 мг (синтетический аналог витамина K – препарат Викасол). При сохранении патологических показателей МНО (протромбинового времени) проводится повторное капельное вливание через 12 часов.

При массивных, обильных или прорывных кровотечениях проводится переливание крови или свежезамороженной плазмы. Дополнительно также проводится терапия возникших осложнений и коррекция имеющихся симптомов. При нарушении дыхательной функции пациента подключают к аппарату искусственной вентиляции легких и проводят интубацию трахеи.

Варфарин: применение, правила приема, подбор дозировок.

Содержание статьи:

1. Общие сведения о приеме варфарина.
2. Противопоказания.
3. Контроль МНО. Целевой диапазон МНО.
4. Показатель МНО для пациентов с протезированными клапанами сердца.
5. О пропущенной дозе или временной отмене приема препарата.
6. Подбор дозировок варфарина и правила изменения дозы препараты.
7. Диета при приеме варфарина.
8. Меры предосторожности.
9. Взаимодействие варфарина с другими препаратами.
10. Портативные аппараты для самостоятельного контроля МНО в домашних условиях.

Общие сведения о приеме варфарина.

Варфарин — препарат (антикоагулянт), снижающий свертываемость крови. Его назначают при высоком риске образования нежелательных тромбов. Наиболее частые показания к назначению варфарина: искусственный сердечный клапан, мерцательная аритмия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, иногда — после инфаркта, инсульта, при тромбофилии (болезни, при котором свертываемость крови повышена и постоянно появляются тромбы).

Варфарин блокирует часть витамина К, из которого в печени синтезируется протромбин — вещество, необходимое для образования тромбов. Витамин К поступает в организм с пищей из зеленых овощей, а также вырабатывается бактериями кишечника человека. Варфарин «нейтрализует» часть витамина К, и печень недополучает «строительный материал» для создания протромбина. При этом варфарин не растворяет уже образовавшиеся тромбы.

Главное условие приема препарата — варфарин должен приниматься каждый день, без пропусков. Для приема препарата важно определить такое время, когда принимать лекарство будет наиболее удобно для вас. Желательно делать это всегда в одно и то же время и на голодный желудок (пища влияет на всасываемость варфарина, поэтому их лучше не совмещать). Лучше всего принимать варфарин один раз в день вечером.

Длительность приема варфарина зависит от того, по какой причине вам назначили варфарин. Например, после установки искусственного механического сердечного клапана или при тромбофилии прием препарата показан пожизненно. После некоторых других операций на сердце или тромбоза глубоких вен, варфарин обычно назначается на 6-12 мес.

При приеме варфарина очень важно контролировать свертываемость крови. Основной показатель — международное нормализированное отношение (МНО). Чем больше значение МНО, тем кровь более жидкая. И наоборот, чем меньше значение МНО, тем кровь более густая. При подборе дозировки варфарина важно найти баланс между риском тромбоза и риском кровотечения.

Противопоказания.

Прежде чем принимать лекарства, нужно учитывать те противопоказания, которые указаны в инструкции к препарату:

• проявление высокой чувствительности к компонентам средства или подозрение на повышенную чувствительность;
• острое кровотечение;
• тяжелые болезни печени и почек;
• первый триместр беременности и последние 4 недели вынашивания плода;
• острый ДВС-синдром;
• тромбоцитопения;
• недостаток белков С и S;
• варикозное расширение вен пищеварительного тракта;
• аневризма артерий;
• повышенный риск проявления кровотечений, в том числе геморрагические расстройства;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• тяжелые раны, в том числе послеоперационные;
• люмбальная пункция;
• бактериальный эндокардит;
• гипертензия злокачественная;
• внутричерепное кровоизлияние;
• геморрагический инсульт.

 Контроль МНО при приеме варфарина.

На стадии подбора дозы варфарина МНО нужно контролировать каждые 3 дня, после достижения целевого диапазона — раз в 5-7 дней, после получения трех подряд результатов анализа крови на свертываемость в целевом диапазоне можно перейти на измерение 1 раз в 2 недели. В целом измерять МНО необходимо не реже чем 1 раз в месяц на всем протяжении приема препарата. Наилучшие результаты лечения варфарином достигаются при контроле анализа крови на МНО 1 раз в неделю. Также обязательно провести анализ МНО в случае изменения дозы варфарина, изменения питания, при приеме других медикаментов и прочих ситуациях, которые могли повлиять на свертываемость крови. Помните, что МНО может измениться только через 3-7 дней после таких изменений.

Нормальный показатель МНО крови здорового человека, не принимающего Варфарин, — около 1 (0,8–1,2). При снижении свертываемости МНО увеличивается. Цель назначения варфарина — понизить свертываемость крови до того уровня, когда риск тромбоза существенно уменьшается, но риск кровотечения еще не слишком высок.

Для разных состояний эта точка баланса находится между определенными цифрами МНО; таким образом, при выполнении анализа крови на МНО, норма — понятие относительное. Например, при установке механического протеза клапана сердца рекомендуют увеличить МНО до 2,5-3,5, а при мерцательной аритмии до 2,0-3,0. Эти цифры называются целевым диапазоном МНО, он неодинаков у разных пациентов и зависит от того, какая именно болезнь заставила назначить вам Варфарин.

Показатель МНО для пациентов с протезированными клапанами сердца.

Таблица 1. Рекомендуемое значение МНО при механических клапанах сердца*

Таблица 2. Рекомендуемое значение МНО при биологических клапанах сердца*

К факторам риска ТЭ-осложнений (тромбоэмболических) относят:

• фибрилляция предсердий;
• тромбозы, тромбоэмболии в анамнезе;
• дисфункция левого желудочка (ФВ < 30-35%);
• состояние гиперкоагуляции. Гиперкоагуляция – повышенная свертываемость крови, предрасполагающее к образованию тромбов, возникает при злокачественных новообразованиях, болезнях крови, приеме оральных контрацептивов.

О пропущенной дозе или временной отмене приема препарата (при переводе на прямой антикоагулянт).

Если Вы забыли принять таблетку варфарина в обычное время, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Однако если это будет уже время для приема следующей дозы, пропустите забытую дозу и продолжайте прием препарата в соответствии с Вашим постоянным расписанием. Не принимайте двойную   дозу,   чтобы   восполнить   пропущенную.   Используйте   дневник   приема варфарина. Запишите сведения о пропущенной дозе в дневник и сообщите об этом врачу в Ваш следующий визит.

Если Вы забыли принять варфарин в течение двух или более дней, звоните врачу немедленно!

Бывают ситуации, когда лечащий врач Вам рекомендует уменьшить суточною дозу варфарина или кратковременно его отменить с переводом на прямой антикоагулянт – гепарин. Это могут быть любые медицинские процедуры, сопровождающиеся   высоким   риском   кровотечения,   например,   стоматологические, гинекологические, урологические процедуры или малые хирургические вмешательства и катетеризация сердца. В этих случаях за 1-­2 суток до инвазивных вмешательств следует уменьшить суточную дозу варфарина под контролем   МНО   (снижение   МНО   до   уровня   2,0). При   полостных   оперативных вмешательствах необходима отмена варфарина с переходом на терапию гепарином. Гепаринотерапию начинают при снижении МНО до уровня менее 2,0.

Длительность перерыва в приеме варфарина определяется конкретной клинической ситуацией: при отсутствии признаков послеоперационного кровотечения (6–12 часов) вновь следует назначить варфарин и отменить гепарин при достижении МНО 2,0 и более.

Подбор дозировок варфарина и правила изменения дозы препарата (на примере таблеток по 2,5 мг).

Изменение дозировок варфарина (на примере таблеток по 2,5 мг).

При незначительном увеличении МНО, например, при аортальном клапане до 4,0 (должное 2,0-­3,0) или митральном до 5,0 (должное 2,5-­3,5) необходимо уменьшить суточную дозу варфарина на ¼ от той дозы, которую Вы принимаете.

При увеличении значения МНО при аортальном клапане около 4,0-­4,5  или   митральном   около   5,0-­5,5   необходимо   уменьшить   суточную   дозу варфарина на ½ от той дозы, которую Вы принимаете.

При больших значениях МНО (более 5,0-­6,0) пропустить прием варфарина один или более дней, после достижения должного значения МНО   возобновить прием варфарина с половины той дозы, на которой регистрировалось ранее высокое значение МНО.

Правилом «Одной четверти» можно пользоваться при подборе дозы варфарина,   при   изменении   сопутствующей   терапии   или   злоупотреблении продуктами питания с повышенным содержанием витамина К.

Варфарин   –   лекарственный   препарат,   характеризующийся   индивидуальными различиями в лекарственном ответе, обусловленном рядом факторов.

Факторы, влияющие на эффективность варфарина

Диета при приеме варфарина

Варфарин действует на свертываемость крови через витамин К, который в разных количествах содержится в пище (например, в зеленых листовых овощах и травах).

Во время приема варфарина не следует:

• допускать значительного изменения рациона питания (например, в зависимости от сезона);
• менять свой привычный пищевой рацион без предварительного согласования с лечащим врачом;
• вступать в интенсивную программу похудения;
• добавлять в диету новые витамины или биодобавки без предварительного согласования с врачом. Если Вам необходимо пропить витамины, то лучше выбирать поливитаминные препараты без витамина К в составе.

Если вы значительно увеличите употребление пищевых продуктов, богатых витамином К на фоне подобранной стабильной дозы варфарина, это может сильно ослабить его действие и привести к образованию тромбов!

Суточная потребность витамина К: 0,03-1,5 мкг/кг/сут (до 105 мкг/сут).

Максимальное количество витамина К (3000-6000 мкг/кг) содержится в темно-зеленых листовых овощах и травах (шпинат, петрушка, зеленая капуста), а в зеленом чае до 7000 мкг/кг. Промежуточное количество (1000-2000 мкг/кг) — в растениях с более бледными листьями (белокочанная и брюссельская капуста, брокколи, салат). Витамин К содержится в бобовых, майонезе (за счет растительных масел). Жиры и масла содержат разное количество витамина К (300-1000 мкг/кг), больше его в соевом, рапсовом, оливковом маслах. Содержание витамина К в молочных, мясных, хлебобулочных изделиях, грибах,  фруктах и многих овощах, черном чае, кофе низкое (не более 100 мкг/кг). Прием поливитаминов, содержащих витамин К, может ослабить действие варфарина. Регулярное употребление ягод и сока клюквы может усилить действие варфарина. 

Таблица. Содержание витамина К в продуктах (мкг/100 г)

Варфарин и продукты питания
Не нужно избегать продуктов с высоким содержанием витамина К. Питание должно быть полноценным. Продолжайте есть то, что вы всегда ели — без резких значительных изменений в привычном рационе питания.
Лучше всего стараться придерживаться принципов здорового питания (кликните на выделенную синим цветом ссылку, чтобы подробнее узнать о правильном питании).
Сообщите врачу, если у вас проблемы с пищеварением более 1 дня (тошнота, рвота, нарушение стула). Любое заболевание, сопровождающееся диареей, может привести к дефициту витамина К и усилить кроворазжижающий эффект.

Некоторые лекарственные травы могут как усиливать эффект варфарина, например: гинкго билоба, чеснок, дягиль лекарственный, папайя, шалфей, так и уменьшать его эффект, например: женьшень, зверобой. При этом усиление действия варфарина при одновременном приеме со зверобоем может сохраняться в течение двух недель после отмены. Контроль MHO в этих случаях должен быть тщательным, т.к. его значение может повыситься еще больше при отмене зверобоя.

Усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках. Следует знать, что варфарин может усиливать действие препаратов, которые назначаются при сахарном диабете, это может вызвать головокружение, слабость. В таких случаях следует съесть кусочек сахара.

Меры предосторожности при лечении варфарином.

Как недостаток, так и избыток   варфарина опасны для жизни и здоровья. Строго соблюдайте интервалы контрольных исследований крови. Выполняйте предписания лечащего врача. При передозировке варфарина возможны точечные кровоизлияния и синяки на теле, кровоточивость десен, черный стул, темного (красного) цвета моча, изменения менструального цикла у женщин.

В случаи повышения МНО до 5,0 необходимо снизить суточную дозу варфарина или пропустить 1­-2 дозы варфарина при значении МНО от 5,0 до 9,0. Однако если Вы сомневаетесь, как Вам поступить при повышении значения МНО, то лучше обратитесь к врачу!

Лечение   варфарином     ограничивает   естественную   способность   организма останавливать кровотечение. По этой причине вы должны быть особенно осторожны с теми видами деятельности, которые могут привести к порезам, кровоизлияниям   и   другим   травмам.   Любой   ушиб   головы   может   привести   к очень серьезным последствиям.

  Помните!

Самостоятельная отмена варфарина недопустима, так как высока вероятность   возникновения   тромботических   (тромбоз   протезированного   клапана сердца) и тромбоэмболических (инсульт, инфаркт, тромбоэмболия легочной артерии) осложнений!

Все возникающие проблемы обсуждайте с врачом.

Взаимодействие варфарина с другими препаратами

Усиливают действие варфарина некоторые антибиотики и кардиологические препараты, в частности амиодарон (кордарон), ацетилсалициловая кислота (аспирин) и другие. Уменьшают его действие фенобарбитал (входит в состав корвалола), карбамазепин, цитостатики, антациды, диуретики, витамин С. Подробнее в таблице. Препараты, влияющие на эффективность варфарина

• Все препараты, которые Вы будете принимать совместно с варфарином, должны быть согласованы с Вашим лечащим врачом!
• Всегда сообщайте о том, что Вы принимаете варфарин при назначении Вам новых лекарств!

Портативные аппараты для самостоятельного контроля МНО в домашних условиях.

В   настоящее     время   существуют   портативные   аппараты для   самостоятельного определения МНО (по типу систем для контроля ровня сахара крови у больных   диабетом), которые смогут помочь Вам держать антикоагуляционную терапию под контролем. Среди них зарекомендовал  себя CoaguChek® XS для самостоятельного проведения анализов пациентами и немедленного получения результатов ПТВ/МНО. CoaguChek XS позволяет получить точные и надежные результаты менее чем за минуту, используя при этом всего 8 мкл (одну каплю крови). Ваш врач реши