Онкомаркеры молочной железы при мастопатии

Рак груди — распространенное заболевание среди женщин. Злокачественные опухоли плохо обнаруживаются в самом начале развития, но для раннего выявления патологии можно воспользоваться исследованием на онкомаркеры молочной железы. Предлагаем узнать о них побольше.

Онкомаркер — это специфический белок, который можно определить в крови, моче и других тканях тела в повышенном количестве при различных видах онкологических заболеваний. Эти молекулы продуцируются самим опухолевым образованием либо выделяются организмом в ответ на развивающуюся злокачественную опухоль. С их помощью можно диагностировать разные атипичные тканевые инвазии, в том числе и рак молочной железы.

В организме одновременно может быть повышен не один, а целая группа онкомаркеров в зависимости от типа онкозаболевания. Эти белки имеют не только диагностическое значение — они помогают наблюдать за динамикой лечения патологии, выявлять риск развития рецидивов и метастазов недуга. Существует несколько онкомаркеров, которые используются для выявления рака грудных желез. Если у врача возникли подозрение на онкозаболевание, он может направить пациентку на их исследование.

Показания к исследованию

Чтобы выявить злокачественный процесс, чаще всего рекомендуется исследование таких специфических белков, как РЭА, СА 15-3, ER/PR.

Когда сдавать кровь на онкомаркеры рака молочной железы после первичного обращения пациентки, решает врач. Как правило, он берет во внимание перечисленные далее симптомы возможного развития онкологического процесса:

• Изменение внешнего вида — объема и формы груди.
• Шелушение и гиперемия кожи на одном из участков молочной железы.
• Втянутый сосок.
• Узелки в тканях железы, плотно спаянные с кожей и соседними анатомическими структурами, ощущаемые при пальпации.
• Боль в груди;
• Быстрое развитие доброкачественного новообразования в железе.

Показаниями для проведения теста могут стать:

• Ранняя диагностика рака молочной железы.
• Определение прогноза заболевания.
• Уровень восприимчивости организма к проводимой медикаментозной терапии.
• Контроль состояния здоровья после проведенной операции.
• Необходимость внесения изменений в тактику выбранного лечения.
• Подтверждение эффективности противоопухолевой терапии.

Онкомаркеры при раке молочной железы обязательно требуют трактовки специалистом высокой квалификации. Дело в том, что при значениях, превышающих норму, речь не обязательно идет о злокачественном процессе — возможно, проблема кроется в воспалительной патологии груди, например мастопатии. Поэтому расшифровкой результатов исследования не стоит заниматься самостоятельно. Помимо онкомаркеров, онколог оценит размер выявленного новообразования, факт поражения лимфатических узлов и данные гистологии, то есть изучит ситуацию в комплексе.

Перечень онкомаркеров

Применяется несколько видов маркеров молочной железы:

• сывороточные;
• тканевые;
• генетические.

Сывороточные

Молекулы имеют белково-углеводное строение, выявляются исключительно в крови человека. Диагностика заключается в проведении реакции связывания с моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры на рак молочной железы используются довольно часто. К ним относятся:

• слизистые или муциновые гликопротеины группы MUC-1, например СА 15-3, СА 125, СА 27.29, СА 549, М20 и СМА;
• РЭА — раково-эмбриональный антиген;
• цитокератины — TPS, ТРА.

В большинстве случаев врач назначает анализ на один из перечисленных специфических белков группы MUC-1, как правило, СА 15-3 ввиду его высокой чувствительности. Информативность исследования не меняется, если одновременно оценивать сразу несколько антигенов из этого класса. Кроме СА 15-3, часто изучается такой онкомаркер молочной железы, как РЭА.

Рассмотрим подробнее основные группы сывороточных маркеров.

Класс MUC-1. В здоровой грудной железе вещества этой группы выделяются в протоки и попадают в молозиво или грудное молоко. Онкологический процесс, поразивший ткани органа, приводит к аномальным изменениям в их строении, поэтому гликопротеиды начинают бесконтрольно синтезироваться клетками молочной железы и обнаруживаются в крови.

Среди перечисленных выше антигенов наиболее широко применяется в исследованиях специфический белок СА 15-3 и СА 125.

РЭА. Один из самых распространенных и изученных онкомаркеров, который преимущественно вырабатывается такими опухолями, как аденокарциномы кишечника, поджелудочной и молочной желез. В сочетании с анализом на СА 15-3 маркер РЭА поможет с высокой вероятностью диагностировать рак молочной железы.

Цитокератины. К этому классу принадлежат такие онкомаркеры, как ТРА, TPS и Сyfra 21.1. Цитокератины присутствуют в каждой клетке организма человека и состоят из 20 белковых участков, тесно связанных друг с другом. При онкологии молочной железы часто выявляются пары СК 18/19 и СК 8/18.

Анализ на ТРА позволяет определить все три пептида (8, 18, 19), TPS — 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Тканевые онкомаркеры

Специфические вещества, свидетельствующие о наличии рака молочной железы, можно выявить не только в крови, но и при исследовании тканей органа. В этом случае используется биологический материал, полученный при проведении биопсии на подозрительном участке груди или после хирургического вмешательства.

Тканевые онкомаркеры помогают в подборе тактики лечения и составлении прогноза выживаемости. Исследованию подлежат рецепторы, чувствительные к эстрогену (ER) и прогестерону (PR), а также HER-2. Но эти показатели неинформативны в ранней диагностике онкозаболевания, так как они могут присутствовать как в здоровой молочной железе, так и в атипично измененных тканях органа.

У лиц без поражения лимфатических узлов проверяются такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак груди — гетерогенное заболевание, поэтому для его классификации применяются генетические исследования, направленные на изучение четырех подтипов патологии. Они, в свою очередь, отличаются лечебными походами и прогностическими данными. Рассмотрим их:

1. Базальный. Отсутствуют ER, PR и HER-2.
2. Люминальный А. ER выявляется в незначительных количествах.
3. Люминальный В. ER диагностируется в высоких концентрациях.
4. HER-2. Позитивный.

Рецепторы к ER и PR играют важную роль в развитии рака груди. Благодаря им на ткани молочной железы могут оказывать влияние половые гормоны. На любой стадии заболевания злокачественный процесс лучше поддается лечению гормональными препаратами, если у пациентки обнаружены ER-положительные рецепторы. Поэтому такие исследования назначаются всем женщинам без исключения.

Рецептор HER-2 — это наиболее чувствительный онкомаркер рака молочной железы. Он выявляется в 15–30 % случаев заболевания. При его обнаружении ожидается агрессивное развитие злокачественного процесса и наименее благоприятные прогнозы по выживаемости. Пациенткам с HER-2 назначается иммунотерапия препаратом Герцептин, при этом у них отмечается слабый ответ организма на химиотерапию.

Урокиназные тканевые онкомаркеры uPA и PAI-1 могут прогнозировать исход патологии при поражении молочной железы. Первый участвует в росте и инвазии новообразования, процессе лимфогенного и отдаленного метастазирования, второй участвует в прогрессировании онкопроцесса. Были проведены неоднократные клинические исследования, которые смогли подтвердить, что при низком уровне uPA и PAI-1 вероятность распространения метастазов и развития рецидивов патологии снижена.

Существуют и другие тканевые маркеры, обладающие диагностической ценностью, например Ki-67.

Генетические онкомаркеры

Исследование на мутации генов BRCA1 и BRCA2 позволяет оценить наличие у женщины предрасположенности к развитию рака молочной железы. Направление на этот анализ актуально для лиц, в чьей семье уже встречались случаи заболевания. Эти гены отвечают за целостность хромосом и препятствуют мутационным изменениям в клеточных структурах. При патологии BRCA1 и BRCA2 вероятность столкнуться с раком груди и яичников повышается в разы.

Исследование на генетические мутации BRCA1 и BRCA2 также дает информацию, необходимую для раннего диагностирования опухоли молочной железы.

Бывают ли онкомаркеры молочной железы у мужчин?

Рак молочной железы среди мужской половины населения встречается редко — всего в 1–1,5 % случаев от всех онкопатологий данного типа. Заболевание в основном поражает людей пожилого возраста.

В комплекс диагностических мероприятий мужчинам назначается исследование на онкомаркеры СА 15-3, РЭА и BRCA. Примерно 90 % опухолей у пациентов мужского пола чувствительны к эстрогену и/или прогестерону, поэтому дополнительно проводится анализ тканевых рецепторов ER, PR и HER-2.

Норма

Рассмотрим в следующей таблице показатели нормы онкомаркеров молочной железы.

Расшифровка

Рассмотрим, как выглядит расшифровка основных онкомаркеров:

• СА 15-3 в норме не превышает значения 0–22 МЕ/мл, характерные для этого онкомаркера молочной железы. При показателях 25–60 МЕ/мл речь идет о воспалительных процессах в молочной железе или доброкачественных новообразованиях. Если титр СА 15-3 выше 60 МЕ/мл — с высокой вероятностью предполагается рак груди.
• СА 125 при показателях нормы — до 35 МЕ/мл у женщин и 10 МЕ/мл у мужчин — не представляет опасности для человека. Этот маркер незначительно превышает норму — до 100 МЕ/мл — у представительниц прекрасного пола в период менструаций и беременности, а также при циррозе печени, эндометриозе, кистах яичника, плеврите и некоторых других заболеваниях. При показателях свыше 100 МЕ/мл предполагается онкологический процесс в организме.
• ТРА в норме не должен превышать 75 МЕ/мл. Незначительный подъем уровня онкомаркера наблюдается при воспалительных патологиях печени и почек, урогенитального тракта, легких и пр. Значения, заметно превышающие этот показатель, могут свидетельствовать не только и злокачественном поражении молочной железы, но и опухолях легких, мочевого пузыря, ЖКТ, головы и шеи.
• РЭА в норме не должен превышать 5 нг/мл, даже незначительное увеличение титра этого антигена может указывать на злокачественный процесс в груди, органах репродуктивной системы и других анатомических структурах.
• BR 27.29 при показателях выше 40 МЕ/мл может указывать на наличие опухоли в молочной железе, ранний рецидив онкопатологии или неэффективность проведенной противоопухолевой терапии.

Схема изучения онкомаркеров

Выделим несколько пунктов, которые касаются обязательных моментов исследования онкомаркеров молочной железы:

• Сбор сведений о наличии/отсутствии злокачественных процессов в организме в дополнение к другим методам диагностики.
• Проведение контрольных анализов до и после проведенного лечения для оценки эффективности выбранной терапии.
• Раннее обнаружение метастазов и рецидивов онкопатологии, то есть динамический контроль состояния пациентки после терапии (как правило, используются тесты на РЭА и СА 15-3).
• Определение рецепторов ER и PR для назначения гормонального лечения.
• Определение HER-2 с целью терапии Герцептином.
• Генетическое тестирование на онкомаркеры BRCA1 и BRCA2 в случае «семейного» рака молочной железы для выявления предрасположенности к заболеванию.

Достоверность данных исследования

Достоверность результатов исследования на любой онкомаркер при раке молочной железы или подозрении на него зависит от соблюдения пациенткой правил по подготовке к анализу и грамотного выполнения лаборантом всех манипуляций по забору биологического материала. Любое нарушение чревато появлением в крови титра дополнительных специфических белков, не имеющих никакого отношения к страшному диагнозу.

По этой причине важно ответственно подойти к исследованию как женщине, так и исполняющему медицинскому персоналу. В таком случае не придется сдавать анализ дважды или перепроверять его в других лабораториях.

Подготовка к сдаче анализов

Чтобы получить максимально точные результаты исследования, важно соблюдать перечисленные далее рекомендации:

1. За 48 часов до взятия крови не рекомендуется употреблять спиртные напитки и допускать значительные физические нагрузки.
2. В течение 8 часов до сдачи анализа следует воздержаться от приема пищи.
3. За 3 часа до исследования не следует курить.
4. Посетить лабораторию нужно с утра, не позднее 11 часов.

Если человек вынужден постоянно принимать какие-либо лекарственные препараты, он должен до проведения исследования сообщить об этом врачу. Также есть мнение, что кровь на онкомаркер на рак молочной железы не стоит сдавать за несколько дней до начала менструации и во время нее, но с этим утверждением согласны не все специалисты, поэтому нужно получить консультацию лечащего врача.

Если планируется тканевое исследование груди, основанное на инвазивных методиках биопсии и пункции органа, пациентке важно придерживаться перечисленных выше рекомендаций.

Как сдаются анализы?

Для исследования производится забор венозной крови в утренние часы строго натощак. Перед забором биологического материала пациентке не рекомендуется нервничать, в идеале за 15 минут до посещения кабинета желательно посидеть в спокойной обстановке. После взятия крови лаборант подписывает пробирку в присутствии пациентки для избежания путаницы.

Исследование нужно проходить в одной и той же лаборатории, рекомендованной врачом. Это связано с тем, что в каждой клинике разное техническое оборудование и узкие референсные значения онкомаркеров, которые могут различаться в зависимости от применяемой тест-системы.

Условия влияющие на уровень маркеров в крови

На уровень онкомаркеров в крови человека могут повлиять следующие факторы:

• беременность, лактация;
• менструация;
• воспалительные заболевания груди, яичников, матки, поджелудочной железы, желудка и кишечника;
• кистозные или доброкачественные новообразования молочной железы и репродуктивной системы женщины;
• прием определенных лекарственных препаратов;
• употребление спиртного накануне исследования или имеющаяся алкогольная зависимость;
• вирусные инфекции.

Если по результатам анализа выявляется превышение от нормы исследуемых онкомаркеров, важно посетить для консультации и углубленного обследования специалистов — гинеколога, маммолога или онколога, так как не всегда речь идет о злокачественном процессе в груди. Расшифровать количественные изменения антигенов в крови должен опытный врач, который примет во внимание факторы, сопутствующие проведению теста.

Особенности сдачи анализа детям, беременных и кормящим, пожилым

ДЕТИ. Онкомаркеры у детей, как и у взрослых, предоставляют возможность провести раннее обследование, чтобы исключить раковые патологии. Подготовка к исследованию должна соответствовать рекомендациям, справедливым для взрослых, то есть кровь из вены нужно сдавать на голодный желудок, исключительно в утренние часы и не на фоне приема медикаментов.

Расшифровку результатов анализа может провести только врач, который выписал направление на онкомаркеры. Так как подобное исследование не распространено в педиатрии, заниматься самодиагностикой и интерпретировать полученные данные в домашних условиях не рекомендуется.

БЕРЕМЕННЫЕ И КОРМЯЩИЕ. Повышенные показатели онкомаркеров молочной железы отмечаются во время беременности, особенно в последнем ее триместре, и в процессе грудного вскармливания. Например, антиген СА 15-3 увеличивается до 50 МЕ/мл. Поэтому при подозрении на злокачественный процесс в молочной железе у будущих и кормящих мам актуально применение инструментальных методов диагностики. В любом случае приоритетным будет мнение лечащего врача, самодиагностика недопустима.

ПОЖИЛЫЕ. Риск развития онкологических заболеваний увеличивается с возрастом, поэтому исследование на онкомаркеры рака груди сдают женщины любого возраста, в том числе и пожилые дамы. В их случае вероятность получения ложноположительных результатов возрастает, поэтому чаще всего анализ рекомендуется сдать дважды на фоне проведения других диагностических методов.

Где можно сделать анализы?

Анализ на онкомаркеры можно сдать платно в независимых лабораториях, например «Инвитро», «Гемотест» и др., государственных муниципальных лечебных учреждениях и частных медицинских центрах. Каждое заведение имеет свои плюсы и минусы, но оптимальным остается вариант независимых лабораторий, где помимо высокотехнологичного оборудования и отсутствия очередей результаты анализов бывают готовы в самые короткие сроки.

Рассмотрим, в какие диагностические учреждения можно обратиться в России:

Центр молекулярной диагностики «CMD», г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а.

Стоимость:

• СА 15-3 — 780 руб.;
• РЭА — 780 руб.;
• СА 125 — 740 руб.

Длительность исследования перечисленных онкомаркеров составляет 1 день, также анализ можно провести срочно — в течение 3–5 часов. В этом случае сумма за каждый антиген удваивается.

Клинико-диагностическая лаборатория «ЛабСтори», г. Санкт-Петербург, ул. Мебельная, д. 35/2.

Стоимость:

• СА 15-3 — 824 руб.;
• СА 125 — 824 руб.;
• РЭА — 840 руб.

В регионах России распространена сеть независимых диагностических лабораторий «Инвитро». Рассмотрим, где можно провести исследование на онкомаркеры на примере отдельных городов:

• г. Екатеринбург, ул. Азина, д. 39;
• г. Воронеж, Ленинский проспект, д. 124Б;
• г. Самара, ул. Московское шоссе, д. 12.

Стоимость исследований в регионах страны отличается незначительно, так как они проводятся в рамках одной лаборатории «Инвитро». Цены на анализы будут следующими:

• СА 15-3 — 845 руб.;
• СА 125 — 735 руб.;
• РЭА — 825 руб.

Сколько ждать результат?

Через какой промежуток времени будет готов анализ на онкомаркеры, зависит от лаборатории или клиники, где проводится исследование. В большинстве случаев на это требуется 1 день.

Сдача крови на онкомаркеры, применяемые для поиска опухолей молочной железы, проводится не только у женщин, но и у мужчин. Благодаря этому исследованию можно диагностировать злокачественный процесс на стадии зарождения, что позволит значительно увеличить шансы на выздоровление.