Можно ли применять дивигель при мастопатии

Проблема женского бесплодия нередко бывает связана с нехваткой женских половых гормонов — эстрогенов, основная функция которых заключается в подготовке внутренней слизистой оболочки матки (эндометрия) к принятию оплодотворенной яйцеклетки. Для восполнения гормональной недостаточности как в естественных циклах, так и при проведении программ экстракорпорального оплодотворения врачи назначают пациенткам препараты, содержащие главный женский гормон — эстрадиол. И одно из таких средств — гель для наружного применения на спиртосодержащей основе дивигель.

В чем заключается действие дивигеля?

Главное действующее вещество геля — синтетический 17β-эстрадиол, идентичный по биологическим и химическим свойствам естественному женскому гормону, отвечающему за:

• развитие и функционирование женских половых органов и молочных желез
• своевременное отторжение эндометрия
• регулярность менструального цикла
• угнетение процесса истончения костной ткани
• синтез некоторых транспортных белков
• снижение уровня «плохого» холестерина в крови
• нормальное функционирование сердечно-сосудистой системы

После нанесения препарата спирт быстро испаряется, а эстрадиол активно проникает в кровяное русло через кожу, затем связываясь с белком-переносчиком и оказывая воздействие на так называемые органы-мишени (матку, яичники и молочные железы). Кроме того, эстрадиол в определенной степени задерживается и в подкожной клетчатке, в дальнейшем постепенно поступая в кровь. Трансдермальный способ применения геля позволяет избежать повышенной нагрузки на печень и резких колебаний эстрогенов в крови, что в целом благоприятно сказывается на ходе и эффективности лечения. При этом следует иметь в виду, что эстрадиол быстро всасывается при нанесении дивигеля в рекомендованных дозах (в размере 1-2 ладоней), а при превышении нормы этот процесс существенно замедляется.

Показания и противопоказания к использованию дивигеля

Врачи назначают дивигель при планировании беременности, а также в составе длительного комплексного лечения или монотерапии:

• при подтвержденном анализами дефиците эстрогенов (для усиления работы яичников, нормализации менструальной функции, наращивания эндометрия)
• при недоразвитии половых органов
• при поликистозе яичников
• при бесплодии
• в качестве заместительной гормональной терапии, связанной с проведением процедуры ЭКО
• для устранения климактерического синдрома, вызванного естественной или искусственной менопаузой

Перед началом лечения врачом должно быть проведено комплексное обследование пациентки с целью выявления возможных противопоказаний к назначению препарата, которыми могут стать:

• доброкачественные и злокачественные опухоли половых органов или молочных желез, выявленные у женщин до 60 лет
• маточные кровотечения
• воспалительные заболевания женской половой системы (эндометрит, сальпингит, оофорит)
• гиперпластические процессы в эндометрии
• гиперэстрогенная стадия климакса
• опухоли гипофиза
• склонность к тромбозам
• некоторые заболевания печени (гипербилирубинемии, опухоли, холестатическая желтуха)
• нарушения липидного обмена
• сахарный диабет
• выраженные нарушения кровообращения в головном мозге (инсульты)
• индивидуальная непереносимость компонентов

С осторожностью дивигель можно использовать при фиброзно-кистозной мастопатии, эндометриозе, печеночной, сердечной или почечной недостаточности, бронхиальной астме, эпилепсии, артериальной гипертензии. Дивигель при беременности и грудном вскармливании применяется только по назначению врача.

Терапия дивигелем, как и лечение другими гормональными средствами, может сопровождаться рядом побочных действий. Это могут быть головокружения, головные боли, депрессии, тромбофлебиты, артериальная гипертензия, желудочно-кишечные расстройства, аллергические реакции, нарушения менструального цикла, увеличение размеров опухолей матки, увеличение массы тела, появление отеков, вагинального кандидоза, нарушения зрения и изменение либидо.

Особенности применения дивигеля

Согласно инструкции, гель наносят один раз в сутки в одно и то же время на чистую кожу нижней части передней брюшной стенки, плеч, предплечий, поясницы или ягодиц, постоянно чередуя места нанесения. Выбор дозы препарата определяется врачом в зависимости от клинических симптомов, но обычное стартовое его количество — 1 г геля в сутки. В ходе лечения необходимое количество препарата может быть изменено. Дивигель не следует наносить на лицо, молочные железы, слизистую половых органов и раздраженные участки кожи. Препарат всасывается в течение 1-2 минут, после чего ополаскивать данный участок кожи следует не ранее, чем через один час. А вот руки после процедуры необходимо тщательно мыть сразу же.

В случае, если время нанесения геля было случайно пропущено не более чем на 12 часов, следует провести процедуру как можно скорее, но если прошло более 12 часов, то нанесение необходимо отложить до следующего раза. Однако следует помнить, что пропущенные дозы могут вызвать появление прорывных маточных кровотечений.

В сочетании с наркотическими анальгетиками, барбитуратами, средствами для наркоза, растительными препаратами, содержащими экстракт травы зверобоя продырявленного, ускоряется метаболизм главного компонента дивигеля — эстрадиола. Его действие усиливается в сочетании с препаратами, содержащими гормоны щитовидной железы и фолиевую кислоту, и снижается — при одновременном применении с фенилбутазоном и некоторыми видами антибиотиков. 

Для восполнения гормонов при попытке естественного зачатия или перед экстракорпоральным оплодотворением, врачи могут назначить препараты с эстрогенами. Одним из таких средств является спиртосодержащий гель Дивигель. Это источник синтетического эстрадиола, который ничем не отличается от естественного, выполняет аналогичные функции и выводится теми же путями.

Роль эндометрия в процессе зачатия

Здоровое состояние матки – важное условия для зачатия и вынашивания ребенка. В процессе беременности орган невероятно меняется, чтобы обеспечить плод всем необходимым для полноценного роста и развития. Матка является полым мышечным органом. Ее внутреннюю слизистую, включающую базальный и функциональный слои, называют эндометрием.

Эндометрий – гормонально-чувствительная ткань, поэтому при гормональном сбое у женщины нередко диагностируют бесплодие. Если по каким-то причинам эндометрий не достигает нормальной ширины, яйцеклетка не прикрепляется или очень скоро отторгается. Состояние можно диагностировать во время УЗИ.

В нормальном состоянии функциональность эндометрия регулируется эстрогенами. Слизистая матки может утолщаться только под их воздействием. Они вырабатываются фолликулами в конце фолликулярной фазы цикла. Если нарушается процесс созревания доминантного фолликула, может развиться гипоплазия, поскольку эндометрию неоткуда взяться.

В течение каждого менструального цикла эндометрий меняется, чтобы быть готовым в любой момент принять оплодотворенную яйцеклетку. Когда оплодотворение не происходит, функциональный слой отторгается и выводится из организма. При оплодотворении эмбрион прикрепляется к слизистой. Из эндометрия впоследствии формируется плодная оболочка и плацента.

Норма толщины эндометрия отличается для каждой фазы цикла. Определить этот показатель можно с помощью УЗИ. Вначале цикла толщина эндометрия составляет 1-4 мм, постепенно увеличиваясь до 14-20 мм. Для наступления беременности требуется больше 7 мм.

После наступления беременности эндометрий продолжает развиваться. Стремительно растет количество сосудов и железистых клеток, которые в будущем образуют плаценту. В первом триместре эндометрий является для плода источником кислорода и питательных веществ. При недостаточных его показателях даже после успешного зачатия может произойти выкидыш, поэтому важно держать гормональный фон в норме.

Дивигель при гипоплазии эндометрия

К отклонениям от нормы относят гиперплазию и гипоплазию. Гипоплазия характеризуется неизменной тонкостью эндометрия в течение всего цикла. Это наблюдается при хроническом эндометрите, нарушении кровоснабжения и снижении чувствительности рецепторов к гормонам эстрогенам. Гиперплазия – обратное состояние, когда эндометрий гипертрофируется. Заболевание диагностируют при сильном гормональном нарушении, усилении концентрации эстрогенов и снижении уровня прогестерона.

Дивигель при планировании беременности чаще всего назначают в том случае, если имеется недостаточность эндометрия. Когда у женщины диагностируют гипоплазию, оплодотворение наступает, но нет возможности эмбриону закрепиться в матке и начать полноценно развиваться. Если толщина эндометрия меньше 5 мм, шансы забеременеть снижаются до 1%.

Гипоплазию можно вылечить при помощи гормональной терапии. При восполнении дефицита эстрогенов толщина эндометрия нормализуется. Дивигель – гель с эстрадиолом на спиртовой основе. Попадая на кожу, спирт испаряется, а эстрадиол проникает в кровеносную систему. Оптимальная площадь нанесения – 200-400 см2. При распространении геля на большую площадь, снижается степень всасывания.

Терапия Дивигелем не вызывает колебания концентрации эстрогенов в плазме крови, чем отличается от лечения пероральными средствами с гормонами. Это обусловлено способностью эстрадиола задерживаться в подкожной клетчатке и миновать первую стадию печеночного метаболизма.

При лечении Дивигелем соотношение эстрадиола и эстрона держится на уровне 0,4-0,7, в то время как при приеме пероральных эстрогенов снижается до 0,2. Особенности метаболизма и экскреции Дивигеля соответствуют естественным эстрогенам.

Особенности Дивигеля

Поскольку основной компонент Дивигеля идентичен биологически и химически естественному гормону, он выполняет аналогичные функции. Эстрадиола валерит – синтетический 17β-эстрадиол, который является аналогом эндогенного эстрадиола человека. Вещество способно восполнить недостаток гормонов у женщины на этапе менопаузы (и тем самым уменьшить выраженность симптоматики), а также устранить признаки гипоплазии эндометрия у молодых женщин.

В качестве монотерапии или дополнительного воздействия на организм препарат назначают при поликистозе яичников, недоразвитости половых органов, дефиците эстрогенов, а также перед ЭКО. Эстрогены могут предотвращать потерю костной массы, которая наблюдается при менопаузе и после овариэктомии.

Проникновение эстрадиола и медроксипрогестерона ацетата через кожу способствует понижению уровня холестерина, но не меняет показатели холестерина ЛПВП. Дивигель в период менопаузы действует аналогично пероральным эстрогенным препаратам.

Состав Дивигеля:

• гель 0,1% (0,5 г): эстрадиол 0,5 мг, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода;
• гель 0,1% (1 г): эстрадиол 1 мл, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода.

После всасывания компоненты связывают с белками-переносчиками и действуют на матку, яичники и молочные железы. Дивигель предпочтителен тем, что не перегружает печень и не вызывает колебания уровня эстрогена в крови. Это благоприятно сказывается на эффективности терапии. Примечательно, что эстрадиол хорошо всасывается только при использовании нормальной дозы, а при уменьшении или увеличении порции геля этот процесс замедляется.

Инструкция по применению

Дивигель назначают при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой (естественной, либо искусственной), рецепторными нарушениями и эндометриозом. Также препарат назначают для профилактики остеопороза в период постменопаузы, когда повышается риск перелома, а другие лекарственные средства противопоказаны.

Дивигель предназначен для длительного лечения. Сроки и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента. Терапевтический эффект достигается при трансдермальном применении. Обычно назначают 1 г (1 мг эстрадиола) в день в начале терапии. Дозу можно скорректировать после 2-3 циклов. Допустимая доза 0,5-1,5 г в сутки. Для устранения симптомов постменопаузы назначают минимальную дозу на короткий курс.

У пациенток с интактной маткой препарат обязательно комбинируют с прогестагенной терапией (с интервалом в 20 дней). Для этих целей на 2 недели назначают Норэтиндрон, Дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрон ацетат. Нужно помнить, что прогестагены противопоказаны после гистерэктомии, если не было выявлено эндометриоза.

Необходимо всегда выбирать одно время. Гель наносят на чистую и сухую кожу. Препарат можно наносить на нижнюю часть брюшины, плеча, предплечья, поясницы и ягодицы. Важно регулярно менять место нанесения. Нельзя наносить гель на половые органы, молочные железы, лицо и раздраженные участки кожи. Не допускать попадания в глаза. Сразу после нанесения следует вымыть руки.

Оптимальная площадь нанесения – 1-2 ладони. После использования Дивигеля нужно выждать несколько минут до высыхания. Участок нельзя мыть в течение часа. Лучше всего наносить Дивигель перед сном. Так исключается возможность попадания влаги на область нанесения. Когда после нанесения геля отмечается раздражение или сыпь, следует прекратить использования препарата и обратиться к врачу.

Если пациентка раньше не подвергалась заместительной гормональной терапии или переходит на Дивигель после комбинированной терапии, начать лечение можно в любой день. После непрерывной заместительной терапии гормонами Дивигель начинают после последнего цикла лечения. Нерегулярное применение Дивигеля может спровоцировать маточные кровотечения, похожие на менструацию.

Если был пропущен один сеанс нанесения геля, лечение продолжают на следующий день. Дивигель применяют по определенной схеме, поэтому желательно не пропускать процедуры. Игнорирование терапии четыре дня подряд может вызывать маточное кровотечение. По этой причине гормональную терапию резко не отменяют (только в случае выраженных побочных эффектов). Резкое прекращение терапии может спровоцировать выкидыш.

На что обратить внимание

В первые месяцы лечения возможно появление прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Если они возникли вскоре после начала лечения или продолжаются после отмены Дивигеля, необходимо установить причину. Биопсия эндометрия даст возможность исключить злокачественные патологии.

Некоторые пациенты отмечают увеличение и болезненность молочных желез. Обычно эти явления кратковременные, они исчезают даже при продолжении лечения. Побочные действия разной интенсивности отмечаются у 76% пациенток.

Противопоказания к приему Дивигеля

• рак молочной железы (в анамнезе, подозрение, диагноз);
• эстрогензависимая злокачественная опухоль (подозрение или диагноз);
• опухоли гипофиза;
• нарушение липидного обмена;
• запущенная гиперплазия эндометрия;
• влагалищные кровотечения (неясная этиология);
• воспаления половой системы;
• тромбоэмболические патологии век (в анамнезе, диагноз);
• повышенное свертывание крови;
• острые патологии печени;
• тромбоэмболия артерий;
• порфирия;
• сахарный диабет;
• болезни печени (гипербилирубинемия, холестатическая желтуха);
• повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью назначают при:

• фиброзно-кистозная мастопатии;
• эндометриозе;
• сердечной, печеночной, почечной недостаточности;
• эпилепсии;
• бронхиальной астме;
• артериальной гипертензии.

При увеличении дозы Дивигеля может возникать тошнота, головная боль и вагинальные кровотечения.

Возможные побочные эффекты

1. Доброкачественные и злокачественные новообразования, кисты, полипы, миомы.
2. Обострение ангионевротического отека (наследственного).
3. Отеки, увеличение веса, усиление аппетита.
4. Депрессия, сонливость, тревожность, апатия, бессонница, возбуждение.
5. Головные боли, головокружение, мигрень.
6. Сухость оболочек глазного яблока, нарушения зрения (редко).
7. Приливы, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления.
8. Тошнота и рвота, колики, метеоризм, запор, диарея, боли в животе.
9. Акне, пересыхание кожи, сыпь, дерматит.
10. Повышение частоты мочеиспусканий, цистит.
11. Вагинальные выделения, расстройство менструации, гиперплазия эндометрия.
12. Зуд, раздражение, неприятные ощущения.

При сочетании Дивигеля с эстроген-прогестагенами были случаи возникновения эстрогензависимых опухолей, венозной тромбоэмболии, инфаркта и внезапного инсульта. В некоторых случаях отмечаются нарушения функциональности желчного пузыря, хлоазма, эритема, геморрагическая сыпь. У пациенток старше 65 лет может развиться деменция.

Риски гормональной терапии Дивигелем

Длительная терапия эстрогенами и прогестагенами (более 5 лет) повышает риск развития онкологической патологии молочных желез. Женщины, которые подвергались монотерапии эстрогенами, подвержены раку меньше.

У пациенток с интактной маткой, которые не применяли заместительную гормональную терапию на этапе менопаузы, повышается риск развития рака эндометрия (5:1000). Монотерапия гормонами не рекомендована. Риск появления онкологии зависит от длительности лечения и дозировки гормонов. Риск уменьшается при добавлении прогестагенов минимум на 12 дней в цикл терапии.

Исследования показывают, что заместительная пятилетняя терапия не способствует раку эндометрия, как и раку яичников. За 5 лет наблюдений был зафиксирован один дополнительный случай онкологии яичников на 2500 женщин при ЗГТ.

После прекращения заместительной терапии риск возникновения рака сохраняется на 10 лет. Монотерапия эстрогенами без прогестагенов способна повышать риск предраковых и злокачественных изменений эндометриоза. Врач может добавить прогестаген в терапию пациенткам, которые лечили эндометриоз через гистерэктомию.

Риск злокачественной патологии молочной железы повышается у тех, кто подвергается монотерапии эстрогенами, а также у тех пациенток, которые получают эстроген и гестаген. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия повышает риск онкологии молочной железы (проявляется через 3 года).

Монотерапия гормонами у женщин, в анамнезе которых есть гистерэктомия, не приводит к повышению риска рака молочной железы. Повышение риска онкологических патологий при длительной монотерапии эстрогенами очевидно, но риски снижаются до исходного уровня через несколько лет после прекращения терапии.

Заместительная терапия гормонами вдвое повышает риск венозной тромбоэмболии. Обычно нарушения диагностируют в первый год лечения. Несколько повышается риск ишемической болезни у пациенток старше 60 лет. Риск ишемического инсульта повышается в полтора раза (как при монотерапии эстрогенами, так и при комбинированной). Шансы на геморрагический инсульт не повышаются.

Указания по лечению Дивигелем

Заместительную гормональную терапию назначают лишь в том случае, когда симптомы нарушений крайне негативно влияют на качество жизни. Врач должен оценить пользу и риски лечения. Продолжать использование Дивигеля разрешается лишь до тех пор, пока польза превосходит вред.

Назначать Дивигель можно только после обследования. Врач должен собрать личный и семейный анамнез и провести диагностику (тщательно обследовать органы малого таза и молочные железы). Это необходимо для того, чтобы определить противопоказания и скорректировать дозу.

Какие состояния требуют контроля при лечении Дивигелем:

• лейомиома матки;
• эндометриоз;
• тромбоэмболические патологии;
• эстрогензависимые опухоли;
• артериальная гипертензия;
• бронхиальная астма;
• болезни печени;
• эпилепсия;
• сахарный диабет;
• отосклероз;
• холелитиаз;
• выраженные головные боли или мигрень;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия;
• отек Квинке (наследственный).

Когда приём геля стоит прекратить

Гормональную терапию Дивигелем немедленно прекращают, если возникает желтуха, отмечаются плохие показатели функционирования печени, выражено повышается артериальное давление, появляются сильные головные боли или наступает беременность. При возникновении боли в груди, болезненного отека нижних конечностей и затрудненного дыхания нужно срочно обратиться к врачу. Это могут быть симптомы тромбоэмболии.

Нужно помнить, что эстроген-прогестагенная терапия увеличивает плотность молочной железы, а это может затруднять радиологическую диагностику рака. При длительном приеме антикоагулянтов вопрос о назначении Дивигеля рассматривается отдельно.

Эстрогены способны задерживать жидкость. Пациентки с патологиями сердца и почек должны регулярно посещать врача. Важно наблюдать пациенток с гипертриглицеридемией. Во время гормональной терапии у них может отмечаться резкое повышение уровня триглицеридов в плазме и развиваться панкреатит. Эстрогены способствуют повышению уровня тиреоидсвязывающего гормона и росту концентрации гормонов щитовидной железы. В крови повышается концентрация связывающих протеинов.

Иногда при заместительной терапии возникает хлоазма, в особенности у пациенток, которые имели проблемы с кожей во время беременности. Таким женщинам нужно минимизировать влияние солнца и ультрафиолетового излучения при гормональной терапии.

Применение Дивигеля в период беременности и кормления не рекомендовано. Если зачатие произошло в период гормонального лечения, необходимо прекратить использование геля. Случайное применение средства во время вынашивания ребенка не оказывает существенного влияния на эмбрион.

Дивигель не оказывает контрацептивного действия. Препарат не назначают детям. Дивигель не влияет на скорость реакции и внимательность. Допустимо управление транспортными средствами и потенциально опасной техникой.

Взаимодействие Дивигеля с другими препаратами

Метаболизм эстрадиола может ускоряться при сочетании Дивигеля с индукторами печеночных ферментов. Ритонавир и Нелфинавир оказывают индуцирующий эффект. Действие Дивигеля усиливается при сочетании с фолиевой кислотой и гормонами щитовидной железы, а также барбитуратами и анальгетиками. Фенилбутазон и некоторые антибиотики снижают эффективность Дивигеля.

Препараты с травой зверобоя продырявленного могут усиливать обмен эстрогенов и прогестагенов. Поскольку при трансдермальном использовании компоненты Дивигеля не проходят первичную обработку печенью, эстрогены и прогестагены меньше подвергаются влиянию индукторов ферментов, в отличие от пероральных гормонов.

Дивигель перед ЭКО

В данный момент экстракорпоральное оплодотворение стало спасением для многих пар, которые мечтают о детях. Методика позволяет добиться беременности даже в тяжелых случаях женского и мужского бесплодия. Однако просто провести ЭКО нельзя, ведь организм женщины должен быть готов к оплодотворению. Для подготовки эндометрия матки врачи могут назначить Дивигель.

Перед процедурой партнеры проходят обследование, женщину подвергают гормональной терапии, чтобы подготовить ее организм к беременности. Без этого плод не сможет удержаться в матке и полноценно развиваться. Врачи не проводят ЭКО без подготовки, поскольку так сводятся на нет все шансы.

Чтобы не допустить отторжения эмбриона, пациентке назначают препараты с эстрогенами, которые стимулируют рост слизист?