Мастопатии для женщин в 50 лет

Диффузные изменения в МЖ у женщин после 45 лет выявляются чаще при альгоменорее, предменструальном синдроме (ПМС), хронических воспалительных заболе­ваниях гениталий. При дисгормональных нарушениях, ожирении, инсулинорезистентности, заболевании пече­ни, миоме матки, аденомиозе, гиперплазии эндометрия чаще обнаруживаются узловые образования. Тем не менее жалобы при обеих формах мастопатии совпадают: боли напряжение, нагрубание, увеличение молочных желез

Консервативное лечение проводят женщинам с диффуз­ной фиброзно-кистозной мастопатией. Не стоит назначать гормоны при узловой форме мастопатии. При этой форме показана тонкоигольная пункционная биопсия.

При атипической гиперплазии в протоках или дольках по результату цитологии пунктата назначение гормональных препаратов должно быть отсрочено до получения результата гистологического анализа после оперативного лечения. Вопрос о назначении заместительной гормональной тера­пии при тяжелом климаксе решается совместно гинеко­логом и маммологом на основании результата анализа и прогноза заболевания после операции.

Некоторые женщины при наличии доброкачественных изменений ткани МЖ проинформированы о возможности развития рака на фоне приема контрацептивов или замес­тительной гормональной терапии. Это заблуждение, не имеющее никаких оснований. Исключение составляют фиб­роаденома и другие узловые образования, которые обычно удаляют, и после получения гистологического анализа, подтверждающего доброкачественный процесс, гормоны можно назначить.

С целью терапии диффузной мастопатии женщинам 45—50 лет обычно назначают фитотерапию, гестагены или (при отсутствии противопоказаний) контрацептивы.

Напомним, что, согласно рекомендации ВОЗ, КОК не назначают при курении, тромбоэмболических осложнениях в анамнезе, при тяжелой форме сахарного диабета, тяжелых заболеваниях печени, злокачественных образованиях орга­нов репродуктивной системы.

При отсутствии противопоказаний назначают препа­раты третьего поколения — жанин, ярину, ярину+, джес, джес+, димиа,линдинет20,зоэли, которые имеютнаимень-ший побочный эффект.

При преобладании мелкокистозного и железистого ком­понентов (поданным УЗИ) к терапии КОК можно добавить вобэнзим по 5 драже 3 раза в день за 30 мин до еды или через 2 ч после еды, запивая достаточным количеством воды, по схеме: 3 месяца прием, 3 месяца перерыв в течение 1 года. Вместо вобэнзима можно использовать индинол по 2 капсу­лы 2 раза в день 3—6 месяцев или мастодинон по 30 капель или 1 таблетке 2 раза в день 3—6 месяцев. Дополнительное назначение одного из указанных препаратов ускоряет снятие болей, отека, повышает эффективность терапии.

Увеличение маммографической плотности, сопровож­дающейся жалобами на боли в МЖ, может наблюдаться в первые 3—4 месяца приема КОК (или ЗГТ), после чего боли самостоятельно прекращаются. При выраженном бо­левом дискомфорте можно добавить мастодинон в течение 3—4 месяцев.

Контрацептивы не вызывают увеличения рака МЖ. Прием монофазных препаратов в течение года снижает риск мастопатии на 50—75%. Защитные свойства увели­чиваются по мере длительности приема (Савельева И. С, 2000). Эффект связан с торможением овуляции, снижением эстрогенов. Контрацептивы последнего поколения, содер­жащие гестагены с антиандрогенным эффектом, особенно безопасны.

Однако женщины старше 45 лет, продолжающие прием КОК 10 и более лет, имеют повышенный онкологический риск (Merethe Kumle, 3-rd European Breast Cancer Conference, Barcelona, 2002 г.).

Статистика показывает, что у когда-либо применявших КОК увеличивается заболеваемость и смертность от гепа-тоцеллюлярного рака и рака шейки матки, а также матки яичников и толстой кишки при приеме более 10 лет.

Частота рака молочных желез и смертность от него при текущем и недавнем приеме контрацептивов может уме­ренно, но достоверно возрастать, особенно в случае приема более 10 лет и наличия в составе КОК гестагена с остаточным андрогенным эффектом.

Применительно к раку МЖ наибольшую опасность представляют контрацептивы, содержащие повышенную дозулевоноргестрела (Берштейн Л. М., 2005).

Эстрогенизированные трехфазные препараты не полу­чили признания при лечении мастопатии.

Внимание! Каждая пациентка, даже решив принимать КОК только с целью- контрацепции, должна проконсульти­роваться с гинекологом.

При наличии тяжелого климактерического синдрома и диффузной мастопатии в периоде перименопаузы пациент­ке можно назначить ЗГТ: фемостон 1/10, добавив в течение первых 3—4 месяцев растительные препараты (мастодинон) или вобэнзим для ускорения снятия неприятных симптомов в МЖ (боль, нагрубание).

При заболевании печени часто выявляется гиперэстро-гения. Таким женщинам в возрасте 45—50 лет с наличием диффузной мастопатии рекомендуют прожестожелъ на кожу обеих МЖ с 14-го по 25-й дни цикла по 2,5 г еже­дневно 1-2 раза вдень. Всасываясь, он оказывает местный эффект (в кровоток практически не поступает). Курс лече­ния — 3—6 месяцев.

Системная терапия гестагенами показана при сочетании диффузной мастопатии с гиперплазией эндометрия: дюфас-тон или утрожестан по 1 таблетке 2 раза в день с 14-го по 25-й дни цикла. Курс лечения — 6 месяцев под наблюдением гинеколога.

При инсулинорезистентности, сахарном диабете 2-го типа, сопровождающихся гиперэстрогенией, в качестве гестагенов также используют прожестожель, дюфастон.

Маммографическая плотность после 50 лет не должна выявляться в норме. Однако при некоторых сопутствующих заболеваниях (ожирение, инсулинорезистентность, отеч­ность, гепатит, холецистит и др.) она бывает повышенной.

Необходимо уточнить причину этого явления. Аспираци-онная биопсия при ММ Г-плотности могла бы дать досто­верные сведения о состоянии тканей МЖ, но для скрининга она не может быть использована.

При выборе препарата для ЗГТ основываются на опти­мальном пути введения, типе гестагена, учитывают возраст женщины, наличие сопутствующих заболеваний.

Внимание! Именно эти составляющие и относят к инди­видуальному подбору препарата.

У женщин старшего возраста доза препарата снижается. Чем старше женщина, тем ниже доза.

При высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний, ожирении, инсулинорезистентности, сахарном диабете 2-го типа предпочтение отдают парентеральным препаратам (пластырь, гели) с добавлением гестагенов при сохраненной матке. Перед назначением ЗГТ таким женщинам показана консультация терапевта или эндокринолога.

Пероральные эстрогены (в том числе в составе комби­нированных препаратов) стимулируют выработку глобу­лина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в печени, который связывает эстрогены, андрогены и инсулинопо-добный фактор (ИПФР-1). Гестагены с антиандрогенными свойствами не препятствуют этому. К примеру, климодиен, анжелик вызывают снижение уровня ИПФР в крови, а клиогест, паузогест, норэтистерона и медроксипрогестерона ацетаты, обладающие остаточной андрогенной активнос­тью, противодействуют связыванию ИПФР-1, и он остается высоким.

Ранее отмечалось, что молочные железы способны автономно синтезировать и накапливать гормоны, не­смотря на их низкое содержание в крови, увеличивать содержание метаболита 16-альфа (0НЕ1), являющегося риском развития рака. Монотерапия эстрогенами, а также назначение препаратов, содержащих диеногест, дроспиренон, дюфастон, не влияют на соотношение метаболитов 2-альфа (ОНЕ1)/1б-альфа (ОНЕ1) в отличие от медрок-сипрогестерона ацетата и норэтистерона ацетата. При обращении женщин старшего возраста к гинекологу по поводу снижения качества жизни из-за тяжело протека­ющего климактерического синдрома необходим только индивидуальный подход к назначению терапии.

После подробного сбора анамнеза и осмотра следуют:

• —     индивидуальное обследование с оценкой полученных данных (ММГ, УЗИ МЖ и гениталий, уровень гормонов крови, биохимический анализ крови);
• —     если привлекались смежные специалисты, необходимо ознакомиться с их заключением;
• —     выбор терапии и ее режима:
• монофазный (эстрадиол);
• циклический (эстрадиол + гестаген по циклу);
• комбинированный монофазный (эстрадиол + гес­таген в непрерывном режиме).

В основном режим терапии диктуется возрастом и на­личием или отсутствием менструации (или матки). Учет сопутствующих заболеваний для выбора препарата и режима терапии очень важен.

В беседе с пациенткой необходимо акцентировать ее внимание на ответственности и аккуратности в выполнении всех советов и назначений, включая скрининговое наблю­дение. Желательно оформить информированное согласие пациентки на прием заместительной гормональной терапии если в наличии неоспоримые показания, а противопока­зания отсутствуют. При выполнении всех этих условий формула польза/риск сдвинется влево (польза).

Несомненно, при дефиците гормонов предпочтитель­нее натуральные или близкие к натуральным эстрадиол и прогестерон, не обладающие стимулирующим действием на пролиферацию тканей молочных желез. Такие препараты не вызывают статистически значимого повышения риска рака молочных желез при наблюдении в течение 8 лет. Нет необходимости в ограничении продолжительности терапии после 8 лет с учетом согласия женщины.

После назначения любого препарата для ЗГТ повторная консультация показана через 3 месяца, затем, как правило, ежегодно (проведение гинекологических и маммологиче­ских скринингов).

Обычно прием ЗГТ назначают в возрасте 45-55 лет. Это помогает улучшить состояние сосудов и стабилизировать фибриновую капсулу атеросклеротических бляшек. При более позднем назначении ЗГТ возможен разрыв фибриновой капсулы с увеличением риска тромбоза.

Синдром Тернера и преждевременная (или ранняя) менопауза при отсутствии заместительной гормональной терапии повышают риск коронарной болезни и остеопороза. Своевременное, более раннее назначение ЗГТ снижает эти риски

Заместительная гормональная терапия, имея в своем составе эстрадиол в сочетании с гестагеном с остаточным андрогенным эффектом, увеличивает минеральную плот­ность костей, но такая комбинация не показана при риске развития коронарной болезни и рака молочных желез.

На фоне ЗГТ (особенно при комбинированной монофаз­ной терапии) повышается маммологическая плотность. Это осложняет трактовку снимков. Дополнительно назначенное УЗИ помогает лучше визуализировать структуру молочных желез.

Женщинам со сниженным уровнем липопротеинов высокой плотности («полезный» холестерин) следует на­значать препараты ЗГТ для приема внутрь, а при риске рака МЖ (особенно при повышении сульфотазы в ткани МЖ) — трансдермальные эстрогены с добавлением гестаге-нов при наличии матки. При риске РМЖ в первые 6 месяцев желателен дополнительный прием индинола по 2 капсулы 2 раза в день.