Кровотечение при увеличении времени свертывания
© Автор: М. Виталий Аркадьевич, врач-реаниматолог, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)
Кровь – жидкая ткань нашего тела, которая выполняет массу крайне разнообразных функций, одной из которых является гемостаз или остановка кровотечения. Адекватное выполнение данной задачи достигается тонким балансом между двумя сложными, многокомпонентными, разнонаправленными по своей сути механизмами – свертывающей и противосвертывающей системами организма.
У человека поддержание баланса свертываемости крови в норме оказывает непосредственное влияние на целый ряд процессов:
- Сохранение крови в жидком состоянии;
- Остановка кровотечений;
- Заживление ран;
- Течение нормального воспалительного процесса;
- Проницаемость сосудистой стенки;
- Поддержка гемодинамики (нормальной скорости тока крови в сосудах, уровня артериального давления);
- Работа системы иммунитета и общей сопротивляемости организма.
Нарушение работы системы гемостаза может протекать в двух направлениях:
- Повышенная свертываемость крови или гиперкоагуляция – такое состояние организма, при котором наблюдается патологически увеличенная активность свертывающей системы крови.
- Пониженная свертываемость крови или гипокоагуляция – такое состояние организма, при котором наблюдается патологически увеличенная активность противосвертывающей системы крови.
Далее мы детально рассмотрим высокую свертываемость крови или гиперкоагуляционный синдром.
Причины повышенной свертываемости крови
Гиперкоагуляционный синдром может быть первичным, то есть представлять собой самостоятельный патологический процесс, обусловленный наследственными факторами предопределившими дефект системы свертывания крови. Такие состояния называют тромбофилии, их причинами могут являться:
диаграмма: распределение причин врожденных гиперкоагуляционных состояний
- Чрезмерная активность и/или повышенное образование факторов свертываемости крови:
- фактора Виллебранда;
- проконвертина;
- фактора Хагемана;
- плазменного предшественника тромбопластина;
- антигемофильного глобулина;
- Сниженная активность и/или недостаточное образование факторов свертываемости крови:
- антитромбина III;
- антикоагулянтов С и S;
- плазминогена и его активаторов;
- кофактора гепарина II.
Вторичный гиперкоагуляционный синдром является следствием и проявлением какого-либо заболевания, либо специфического состояния. К патологическим состояниям, которые проявляются повышенной свертываемостью крови, относятся:
- Опухоли системы крови доброкачественные или злокачественные, затрагивающие как саму жидкую кровь, так и костный мозг, вырабатывающий компоненты крови. Часто течение гематологических опухолей сопровождается повышенной, либо пониженной свертываемостью крови, к таким заболеваниям относятся эритремия, миеломная болезнь, различные лейкозы и прочие.
- Аутоиммунные заболевания – характеризуются образованием антител (белков системы иммунитета) к компонентам своих же клеток. Антитела являются агрессивными белками, которые оседая на компонентах клеток собственного организма, вызывают их повреждение, что приводит к повышенному тромбообразованию. К таким заболеваниям относятся системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром и прочие.
- Наследственные заболевания – генетически предопределенные заболевания, которые не оказывают прямого влияния на факторы свертываемости крови, а действуют опосредованно, не являясь при этом тромбофилиями (серповидно-клеточная анемия, наследственная гиперлипопротеидэмия и прочие).
- Атеросклероз – обширный, распространенный атеросклероз, особенно на поздних стадиях, повреждает стенки сосудов, что приводит к образованию пристеночных тромбов артерий в местах локализации бляшек с последующей возможностью развития инфарктов различных органов.
- Повышенный уровень гормонов надпочечников – длительная высокая активность коры надпочечников при патологическом стрессе или опухоли приводит к повышению образования фибриногена, одного из важных компонентов системы свертывания крови.
- Печеночная и (или) почечная недостаточность – приводят к снижению образования в печени антитромбина III, что повышает свертываемость крови.
- Гемоконцентрация – такое состояние крови, когда нарушается нормальное соотношение клеточных элементов крови и ее жидкой части в сторону увеличения клеточной составляющей, что приводит к сгущению крови. Данное состояние может развиваться вследствие ряда патологических состояний: рвота, понос, потеря жидкости в жарком климате без достаточного питья, мочеизнурение (сахарный и не сахарный диабет), обширные ожоги.
- Септические состояния – в норме кровь человека стерильна, в случае присутствия в крови микроорганизмов (бактерий, грибков, вирусов) развивается состояние, которое называется «сепсис», одним из проявлений которого может быть повышенная свертываемость крови.
- Вынужденное положение тела – лежачее либо малоподвижное положение тела по причине заболевания, травмы, либо операции, приводит к значительному замедлению тока крови особенно в глубоких венах конечностей, что предрасполагает к тромбообразованию в данных сосудах.
- Особенности конституции и образа жизни – вредные привычки (курение, употребление алкоголя, некоторых наркотиков), ожирение и малоподвижный образ жизни приводят к сгущению крови, повреждению стенок сосудов и повышению свертываемости крови.
- Побочные эффекты медицинских препаратов – например, гормональные контрацептивы, содержащие в себе гормоны эстрогены, сами по себе повышают свертываемость крови.
- Инородное тело в сосудистом русле – искусственный клапан сердца, протез сосуда, длительное нахождение катетера в просвете сосуда.
- Травмы – обширные повреждения мягких тканей сопровождаются попаданием в кровь веществ повышающих свертываемость крови.
- Длительное взаимодействие крови с чужеродным объектом – при проведении операций с применением устройств заменяющих работу сердца и легких, при гемодиализе (фильтрации крови «искусственной» почкой) и прочих медицинских вмешательствах сопряженных с обширным контактом крови с инородным предметом.
- Идиопатическая гиперкоагуляция – такое состояние, когда весь комплекс необходимых диагностических манипуляций был проведен, а достоверно установить причину высокой свертываемости крови не удалось.
Симптомы и проявления повышенной свертываемости крови
Течение данного патологического состояния до развития сосудистой катастрофы не имеет специфических клинических проявлений, нередко протекает скрытно и сводится к общим симптомам: повышенной утомляемости, чувству постоянной усталости, слабости, апатии, сонливости, рассеянности, частым головным болям, ощущению покалывания, онемения в кончиках пальцев, кончике носа, в области ушных раковин и прочим, неприятным и клинически малозначимым проявлениям.
Одним из признаков, позволяющих заподозрить гиперкоагуляционный синдром до развития тяжелых клинических проявлений, является сворачивание крови «на игле», когда забор крови из вены произвести затруднительно, поскольку сразу после пункции (прокола) происходит сворачивание крови внутри иглы и прекращается ее поступление в шприц, что вынуждает производить повторные пункции. Также кровь, помещенная в пробирку сразу после ее забора, быстро сворачивается с образованием рыхлого свертка. При нахождении в стационаре может обратить на себя внимание быстрый выход из «рабочего состояния» установленных венозных катетеров как центрального (подключичная, яремная вены), так и периферического (вены предплечья, кисти) по причине их закупорки тромботическими массами, невзирая на соответствующий уход за ними.
Отсутствие своевременной диагностики и лечения повышенной свертываемости крови может стать причиной тяжелых сосудистых катастроф в виде закупорок артериальных и венозных сосудов с самыми неблагоприятными последствиями:
- Инфаркт миокарда;
- Ишемический инфаркт головного мозга (инсульт);
- Инфаркт кишечника;
- Инфаркт легкого;
- Инфаркт почки;
- Гангрена конечностей;
- Тромбозы вен конечностей;
- Тромбоэмболия легочной артерии.
При наличии подозрения на повышенную свертываемость крови необходимо в кратчайшие сроки обратится за медицинской помощью, выполнить все диагностические назначения и строго придерживаться назначенного лечения. Внимательное отношение к данной патологии поможет продлить жизнь и избежать тяжелых, порой крайних последствий.
Диагностика
Существуют показания для проведения диагностических исследований (в том числе и генетических) с целью направленного обнаружения высокой свертываемости крови:
- Случаи наличия тромбоэмболий у близких родственников;
- Наличие тромбозов (венозных или артериальных) в возрасте до 50-ти лет;
- Повторяющиеся тромбозы любой локализации;
- Длительное применение гормональных препаратов содержащих эстрогены, гормоны надпочечников;
- Длительное применение препаратов влияющих на гемостаз, для оценки их эффективности;
- Нормально протекающая беременность;
- Осложненный акушерский анамнез (невынашивание беременности, плацентарная недостаточность, преждевременные роды и прочее);
- Массивные хирургические вмешательства как предстоящие, так и произведенные;
- Длительная иммобилизация (нахождение в вынужденном положении, чаще лежа);
- Злокачественные новообразования.
Для определения состояния системы гемостаза проводят комплексный анализ крови взятой из локтевой вены, который называется коагулограмма или гемостазиограмма и включает в себя определение целого ряда параметров:
- Время свертываемости крови (по Ли-Уайту, а также Масс и Магро);
- Время кровотечения (по Дюку, Айви, Шитковской)
- Протромбиновое время по Квику (ПВ);
- Международное нормализованное отношение (МНО);
- Активированное время рекальцификации (АВР);
- Растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК);
- Фибриноген;
- Протромбиновый индекс (ПТИ);
- Тромбиновое время (ТВ);
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
- Тромбиновое время;
- Антитромбин III (АТ III);
- D-димер.
Также существенное значение для диагностики состояния гемостаза имеют показатели общего анализа крови, гематокрита и кислотно-щелочного взаимоотношения крови.
Проведение вышеперечисленных анализов крови даст общее представление о состоянии системы гемостаза, при этом изначальные причины, вызвавшие патологию системы свертывания крови, могут остаться не диагностированными и потребовать более широкого обследования, объем и методы которого, определяет врач.
Повышенная свертываемость крови при беременности
Будучи в состоянии беременности женский организм претерпевает ряд кардинальных физиологических (не являющихся патологией) изменений, которые отражаются на системе свертывания крови в виде угнетения противосвертывающей системы крови и активации свертывающей. Данные изменения начинают отмечаться со второго триместра беременности (с 4-го 5-го месяцев) и играют важнейшую защитную роль, как для организма матери, так и ребенка. Изменения в системе гемостаза при беременности обусловлены тем, что кровоснабжение места прикрепления плаценты к матке очень интенсивное и система гемостаза подстраивается таким образом, чтобы не вызвать тромбообразования в матке при вынашивании беременности, а также обеспечить быструю остановку кровотечения во время родовой деятельности и непосредственно после нее.
Бдительный контроль системы гемостаза при беременности жизненно необходим и достигается регулярными исследованиями свертываемости крови. Внимательно относится к назначениям врача и регулярно сдавать анализы с целью диагностики состояния свертывающей системы крови необходимо, чтобы с одной стороны вовремя обнаружить патологически повышенную свертываемость крови и предотвратить возможную плацентарную недостаточность, а с другой стороны оценить возможность остановки кровотечения собственными силами организма для того, чтобы роды прошли без угрозы жизни матери.
Особенно внимательно к состоянию системы гемостаза следует отнестись будущим мамам, у которых есть факторы риска:
- Беременность в возрасте старше 40-ка лет;
- Беременность в возрасте до 18-ти лет;
- Сахарный диабет;
- Заболевания почек, печени, сердечно-сосудистой системы;
- Наличие наследственных заболеваний у беременной, отца и близких родственников;
- Тяжелые санитарно-бытовые условия матери;
- Частые стрессы.
Несмотря на то, что вынашивание ребенка не является заболеванием, а относится к физиологическим состояниям, беременная женщина и ее ближайшее окружение, должны внимательно относится к назначениям врача, выполнять все рекомендации, бережно следить за здоровьем будущей мамы и ни в коем случае не заниматься самолечением.
Лечение повышенной свертываемости крови
Терапия гиперкоагуляционного синдрома производится с учетом причин его обусловившего:
- В случае наличия верифицированного (подтвержденного) генетического дефекта производится заместительная терапия – введение недостающего компонента извне, либо удаление избыточного или дефектного компонента свертывающей системы крови методом аппаратного очищения крови.
- В случае эритремии избыточные эритроциты удаляются эритроцитоферезом.
- При повышенной склонности тромбоцитов к агрегации применяют антиагреганты (аспирин, тиклид, дипиридамол).
- При повышенной склонности тромбоцитов к коагуляции применяют низкомолекулярные гепарины (фраксипарин, клексан, фрагмин).
- При повышенной свертываемости крови вызванной инфекционным процессом, назначают этиотропное, направленное на возбудителя, лечение (антибиотики, противогрибковые и прочие препараты), а также введение нефракционированного гепарина.
- При патологии связанной с образованием иммунных комплексов на фоне различных видов плазмафереза применяют низкомолекулярные гепарины.
- При аутоимунных заболеваниях совместно применяются плазмоферез, антикоагулянты (гепарин), антиагреганты (тиклид или плавикс) стероидные противоваспалительные препараты (дексометазон) и цитостатики (винкристин, циклофосфан).
- При поражении сосудов атеросклерозом на фоне стандартного лечения ишемической болезни сердца применяются антиагреганты (аспирин, тиклид, плавикс), нередко данные препараты назначают в комбинациях (аспирин + плавикс) в корректных дозах под контролем состояния гемостаза.
- При длительном контакте с чужеродными объектами профилактически назначают антикоагулянты (синкумарин, варфарин) и антиагреганты (ацетилсалициловую кислоту, плавикс).
- В случае частого применения аппаратных методов очищения крови (диализ, фильтрация, различные виды ферезов) преимущественно применяют гепарин.
- В случае сгущения крови связанной с обширными травмами для стабилизации системы гемостаза применяют переливание свежезамороженной донорской плазмы и солевых растворов, поскольку данное состояние имеет риск развития ДВС-синдрома.
Также, особенно в легких случаях гиперкоагуляционного синдрома, не стоит сбрасывать со счетов народную медицину. Гирудотерапия (лечение пиявками), апитерапия (лечение укусами пчел), фитотерапия (лечение растениями) могут оказывать достаточно выраженный и продолжительный эффект, при этом, следует помнить, что указанные виды народной медицины имеют клинически доказанную эффективность, а также ряд противопоказаний, следовательно, контролировать состояние организма и свертывающей системы крови необходимо также тщательно, как и при лечении официнальными (промышленными) препаратами.
Зачастую бывает так, что повышенная свертываемость крови есть, а ее причина не установлена, либо нет времени и возможности ее установить. В подобных ситуациях, оправдано, с целью снижения риска развития сосудистой катастрофы и по жизненным показаниям, лечение проявления болезни – самой повышенной свертываемости крови, а не причины ее вызвавшей.
Видео: программа о гемостазе, свертываемости крови
Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.
На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.
В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза
Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 21 февраля 2020;
проверки требует 1 правка.
Свёртывание крови — это важнейший этап работы системы гемостаза, отвечающий за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Совокупность взаимодействующих между собой весьма сложным образом различных факторов свёртывания крови образует систему свёртывания крови.
Свёртыванию крови предшествует стадия первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Этот первичный гемостаз почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой агрегатами тромбоцитов места повреждения сосудистой стенки. Характерное время для первичного гемостаза у здорового человека составляет 1—3 минуты. Собственно свёртыванием крови (гемокоагуляция, коагуляция, плазменный гемостаз, вторичный гемостаз) называют сложный биологический процесс образования в крови нитей белка фибрина, который полимеризуется и образует тромбы, в результате чего кровь теряет текучесть, приобретая творожистую консистенцию. Свёртывание крови у здорового человека происходит локально, в месте образования первичной тромбоцитарной пробки. Характерное время образования фибринового сгустка — 3-8 минут. Свёртывание крови — ферментативный процесс.
Основоположником современной физиологической теории свёртывания крови является Александр Шмидт. В научных исследованиях XXI века, проведённых на базе Гематологического научного центра под руководством Атауллаханова Ф. И., было убедительно показано[1][2], что свёртывание крови представляет собой типичный автоволновой процесс, в котором существенная роль принадлежит эффектам бифуркационной памяти.
Физиология[править | править код]
Фибриновый сгусток, полученный путём добавления тромбина в цельную кровь. Сканирующая электронная микроскопия.
Процесс гемостаза сводится к образованию тромбоцитарно-фибринового сгустка. Условно его разделяют на три стадии[3]:
- временный (первичный) спазм сосудов;
- образование тромбоцитарной пробки за счёт адгезии и агрегации тромбоцитов;
- ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки.
Повреждение сосудов сопровождается немедленной активацией тромбоцитов. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к волокнам соединительной ткани по краям раны обусловлена гликопротеином фактором Виллебранда[4].
Одновременно с адгезией наступает агрегация тромбоцитов: активированные тромбоциты присоединяются к повреждённым тканям и друг к другу, формируя агрегаты, преграждающие путь потере крови. Появляется тромбоцитарная пробка[3].
Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, усиленно секретируются различные биологически активные вещества (АДФ, адреналин, норадреналин и другие), которые приводят к вторичной, необратимой агрегации. Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образование тромбина[3], который воздействует на фибриноген с образованием сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты — образуется так называемый тромбоцитарно-фибриновый сгусток (тромбоцитарная пробка).
Благодаря контрактильному белку тромбостенину тромбоциты подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка сокращается и уплотняется, наступает её ретракция[3].
Процесс свёртывания крови[править | править код]
Классическая схема свёртывания крови по Моравицу (1905 год)
Процесс свёртывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови[3].
В самом простом виде процесс свёртывания крови может быть разделён на три фазы:
- фаза активации включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин;
- фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена;
- фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка.
Данная схема была описана ещё в 1905 году[5] Моравицем и до сих пор не утратила своей актуальности[6].
В области детального понимания процесса свёртывания крови с 1905 года произошёл значительный прогресс. Открыты десятки новых белков и реакций, участвующих в процессе свёртывания крови, который имеет каскадный характер. Сложность этой системы обусловлена необходимостью регуляции данного процесса.
Современное представление с позиций физиологии каскада реакций, сопровождающих свёртывание крови, представлено на рис. 2 и 3.
Вследствие разрушения тканевых клеток и активации тромбоцитов высвобождаются белки фосфолипопротеины, которые вместе с факторами плазмы Xa и Va, а также ионами Ca2+ образуют ферментный комплекс, который активирует протромбин. Если процесс свёртывания начинается под действием фосфолипопротеинов, выделяемых из клеток повреждённых сосудов или соединительной ткани, речь идёт о внешней системе свёртывания крови (внешний путь активации свёртывания, или путь тканевого фактора). Основными компонентами этого пути являются 2 белка: фактор VIIа и тканевый фактор, комплекс этих 2 белков называют также комплексом внешней теназы.
Если же инициация происходит под влиянием факторов свёртывания, присутствующих в плазме, используют термин внутренняя система свёртывания. Комплекс факторов IXа и VIIIa, формирующийся на поверхности активированных тромбоцитов, называют внутренней теназой. Таким образом, фактор X может активироваться как комплексом VIIa—TF (внешняя теназа), так и комплексом IXa—VIIIa (внутренняя теназа). Внешняя и внутренняя системы свёртывания крови дополняют друг друга[5].
В процессе адгезии форма тромбоцитов меняется — они становятся округлыми клетками с шиповидными отростками. Под влиянием АДФ (частично выделяется из повреждённых клеток) и адреналина способность тромбоцитов к агрегации повышается. При этом из них выделяются серотонин, катехоламины и ряд других веществ. Под их влиянием происходит сужение просвета повреждённых сосудов, возникает функциональная ишемия. В конечном итоге сосуды перекрываются массой тромбоцитов, прилипших к краям коллагеновых волокон по краям раны[5].
На этой стадии гемостаза под действием тканевого тромбопластина образуется тромбин. Именно он инициирует необратимую агрегацию тромбоцитов. Реагируя со специфическими рецепторами в мембране тромбоцитов, тромбин вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков и высвобождение ионов Ca2+.
При наличии в крови ионов кальция под действием тромбина происходит полимеризация растворимого фибриногена (см. фибрин) и образование бесструктурной сети волокон нерастворимого фибрина. Начиная с этого момента в этих нитях начинают фильтроваться форменные элементы крови, создавая дополнительную жёсткость всей системе, и через некоторое время образуя тромбоцитарно-фибриновый сгусток (физиологический тромб), который закупоривает место разрыва, с одной стороны, предотвращая потерю крови, а с другой — блокируя поступление в кровь внешних веществ и микроорганизмов.
На свёртывание крови влияет множество условий. Например, катионы ускоряют процесс, а анионы — замедляют. Кроме того, существуют вещества как полностью блокирующие свёртывание крови (гепарин, гирудин и другие), так и активирующие его (яд гюрзы, феракрил).
Врождённые нарушения системы свёртывания крови называют гемофилией.
Методы диагностики свёртывания крови[править | править код]
Все многообразие клинических тестов свёртывающей системы крови можно разделить на две группы[7]:
- глобальные (интегральные, общие) тесты;
- «локальные» (специфические) тесты.
Глобальные тесты характеризуют результат работы всего каскада свёртывания. Они подходят для диагностики общего состояния свёртывающей системы крови и выраженности патологий, с одновременным учётом всех привходящих факторов влияний. Глобальные методы играют ключевую роль на первой стадии диагностики: они дают интегральную картину происходящих изменений в свёртывающей системе и позволяют предсказывать тенденцию к гипер- или гипокоагуляции в целом.
«Локальные» тесты характеризуют результат работы отдельных звеньев каскада свёртывающей системы крови, а также отдельных факторов свёртывания. Они незаменимы для возможного уточнения локализации патологии с точностью до фактора свёртывания. Для получения полной картины работы гемостаза у пациента врач должен иметь возможность выбирать, какой тест ему необходим.
Глобальные тесты:
- определение времени свёртывания цельной крови (методы Сухарева, Мас-Магро, Моравица);
- тромбоэластография;
- тест генерации тромбина (тромбиновый потенциал, эндогенный тромбиновый потенциал);
- тромбодинамика.
«Локальные» тесты:
- активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ);
- тест протромбинового времени (или протромбиновый тест, МНО, ПВ);
- узкоспециализированные методы для выявления изменений в концентрации отдельных факторов.
Все методы, измеряющие промежуток времени с момента добавления реагента (активатора, запускающего процесс свёртывания) до формирования фибринового сгустка в исследуемой плазме, относятся к клоттинговым методам (от англ. сlot — сгусток).
Нарушения свёртывания крови[править | править код]
Нарушения свёртываемости крови могут быть обусловлены дефицитом одного или нескольких факторов свёртывания крови, появлением в циркулирующей крови их иммунных ингибиторов
Примеры нарушений свёртывания крови:
- гемофилия;
- заболевание Виллебранда;
- ДВС-синдром;
- Пурпура;
См. также[править | править код]
- Гемостаз
- Дефибринирование
- Факторы свёртывания крови
- Фибринолиз
- Внутрисосудистое свёртывание
Примечания[править | править код]
- ↑ Атауллаханов Ф. И., Зарницына В. И., Кондратович А. Ю., Лобанова Е. С., Сарбаш В. И. Особый класс автоволн — автоволны с остановкой — определяет пространственную динамику свертывания крови (рус.) // УФН : журнал. — 2002. — Т. 172, № 6. — С. 671—690. — ISSN 0042-1294. — doi:10.3367/UFNr.0172.200206c.0671.
- ↑ Атауллаханов Ф. И., Лобанова Е. С., Морозова О. Л., Шноль Э. Э., Ермакова Е. А., Бутылин А. А., Заикин А. Н. Сложные режимы распространения возбуждения и самоорганизация в модели свертывания крови (рус.) // УФН : журнал. — 2007. — Т. 177, № 1. — С. 87—104. — ISSN 0042-1294. — doi:10.3367/UFNr.0177.200701d.0087.
- ↑ 1 2 3 4 5 Кузник Б. И. 6.4 Система гемостаза // Физиология человека / Под редакцией В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. — М.: Медицина, 2000. — Т. 1. — С. 313—325. — 448 с. — 3000 экз. — ISBN 5-225-00960-3.
- ↑ Walsh P. N. Platelet-mediated coagulant protein interactions in hemostasis // Semin. Hematol. — 1985. — № 22 (3). — С. 178—186. — PMID 3898383.
- ↑ 1 2 3 Вайс Х., Елькманн В. Глава 18. Функции крови. Раздел 6. Остановка кровотечения и свёртывание крови // Физиология человека / Под редакцией Р. Шмидта и Г. Тевса. — М.: Мир, 1996. — Т. 2. — С. 431—439. — ISBN 5-03-002544-8.
- ↑ Коагуляционный гемостаз. Дата обращения 15 ноября 2012. Архивировано 20 ноября 2012 года.
- ↑ Пантелеев М. А., Васильев С. А., Синауридзе Е. И., Воробьёв А. И., Атауллаханов Ф. И. Практическая коагулология / Под ред. А. И. Воробьёва. — М.: Практическая медицина, 2011. — 192 с. — ISBN 978-5-98811-165-8.
Ссылки[править | править код]
- Кровь, Коагуляция, Иммунная система(Английский язык)
Источник