Кровотечение на фоне дивигеля

Для восполнения гормонов при попытке естественного зачатия или перед экстракорпоральным оплодотворением, врачи могут назначить препараты с эстрогенами. Одним из таких средств является спиртосодержащий гель Дивигель. Это источник синтетического эстрадиола, который ничем не отличается от естественного, выполняет аналогичные функции и выводится теми же путями.

Роль эндометрия в процессе зачатия

Здоровое состояние матки – важное условия для зачатия и вынашивания ребенка. В процессе беременности орган невероятно меняется, чтобы обеспечить плод всем необходимым для полноценного роста и развития. Матка является полым мышечным органом. Ее внутреннюю слизистую, включающую базальный и функциональный слои, называют эндометрием.

Эндометрий – гормонально-чувствительная ткань, поэтому при гормональном сбое у женщины нередко диагностируют бесплодие. Если по каким-то причинам эндометрий не достигает нормальной ширины, яйцеклетка не прикрепляется или очень скоро отторгается. Состояние можно диагностировать во время УЗИ.

В нормальном состоянии функциональность эндометрия регулируется эстрогенами. Слизистая матки может утолщаться только под их воздействием. Они вырабатываются фолликулами в конце фолликулярной фазы цикла. Если нарушается процесс созревания доминантного фолликула, может развиться гипоплазия, поскольку эндометрию неоткуда взяться.

В течение каждого менструального цикла эндометрий меняется, чтобы быть готовым в любой момент принять оплодотворенную яйцеклетку. Когда оплодотворение не происходит, функциональный слой отторгается и выводится из организма. При оплодотворении эмбрион прикрепляется к слизистой. Из эндометрия впоследствии формируется плодная оболочка и плацента.

Норма толщины эндометрия отличается для каждой фазы цикла. Определить этот показатель можно с помощью УЗИ. Вначале цикла толщина эндометрия составляет 1-4 мм, постепенно увеличиваясь до 14-20 мм. Для наступления беременности требуется больше 7 мм.

После наступления беременности эндометрий продолжает развиваться. Стремительно растет количество сосудов и железистых клеток, которые в будущем образуют плаценту. В первом триместре эндометрий является для плода источником кислорода и питательных веществ. При недостаточных его показателях даже после успешного зачатия может произойти выкидыш, поэтому важно держать гормональный фон в норме.

Дивигель при гипоплазии эндометрия

К отклонениям от нормы относят гиперплазию и гипоплазию. Гипоплазия характеризуется неизменной тонкостью эндометрия в течение всего цикла. Это наблюдается при хроническом эндометрите, нарушении кровоснабжения и снижении чувствительности рецепторов к гормонам эстрогенам. Гиперплазия – обратное состояние, когда эндометрий гипертрофируется. Заболевание диагностируют при сильном гормональном нарушении, усилении концентрации эстрогенов и снижении уровня прогестерона.

Дивигель при планировании беременности чаще всего назначают в том случае, если имеется недостаточность эндометрия. Когда у женщины диагностируют гипоплазию, оплодотворение наступает, но нет возможности эмбриону закрепиться в матке и начать полноценно развиваться. Если толщина эндометрия меньше 5 мм, шансы забеременеть снижаются до 1%.

Гипоплазию можно вылечить при помощи гормональной терапии. При восполнении дефицита эстрогенов толщина эндометрия нормализуется. Дивигель – гель с эстрадиолом на спиртовой основе. Попадая на кожу, спирт испаряется, а эстрадиол проникает в кровеносную систему. Оптимальная площадь нанесения – 200-400 см2. При распространении геля на большую площадь, снижается степень всасывания.

Терапия Дивигелем не вызывает колебания концентрации эстрогенов в плазме крови, чем отличается от лечения пероральными средствами с гормонами. Это обусловлено способностью эстрадиола задерживаться в подкожной клетчатке и миновать первую стадию печеночного метаболизма.

При лечении Дивигелем соотношение эстрадиола и эстрона держится на уровне 0,4-0,7, в то время как при приеме пероральных эстрогенов снижается до 0,2. Особенности метаболизма и экскреции Дивигеля соответствуют естественным эстрогенам.

Особенности Дивигеля

Поскольку основной компонент Дивигеля идентичен биологически и химически естественному гормону, он выполняет аналогичные функции. Эстрадиола валерит – синтетический 17β-эстрадиол, который является аналогом эндогенного эстрадиола человека. Вещество способно восполнить недостаток гормонов у женщины на этапе менопаузы (и тем самым уменьшить выраженность симптоматики), а также устранить признаки гипоплазии эндометрия у молодых женщин.

В качестве монотерапии или дополнительного воздействия на организм препарат назначают при поликистозе яичников, недоразвитости половых органов, дефиците эстрогенов, а также перед ЭКО. Эстрогены могут предотвращать потерю костной массы, которая наблюдается при менопаузе и после овариэктомии.

Проникновение эстрадиола и медроксипрогестерона ацетата через кожу способствует понижению уровня холестерина, но не меняет показатели холестерина ЛПВП. Дивигель в период менопаузы действует аналогично пероральным эстрогенным препаратам.

Состав Дивигеля:

• гель 0,1% (0,5 г): эстрадиол 0,5 мг, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода;
• гель 0,1% (1 г): эстрадиол 1 мл, карбомер 974Р, этанол 96%, триэтаноламин, пропиленгликоль, вода.

После всасывания компоненты связывают с белками-переносчиками и действуют на матку, яичники и молочные железы. Дивигель предпочтителен тем, что не перегружает печень и не вызывает колебания уровня эстрогена в крови. Это благоприятно сказывается на эффективности терапии. Примечательно, что эстрадиол хорошо всасывается только при использовании нормальной дозы, а при уменьшении или увеличении порции геля этот процесс замедляется.

Инструкция по применению

Дивигель назначают при дефиците эстрогенов, обусловленном менопаузой (естественной, либо искусственной), рецепторными нарушениями и эндометриозом. Также препарат назначают для профилактики остеопороза в период постменопаузы, когда повышается риск перелома, а другие лекарственные средства противопоказаны.

Дивигель предназначен для длительного лечения. Сроки и дозы врач подбирает индивидуально для каждого пациента. Терапевтический эффект достигается при трансдермальном применении. Обычно назначают 1 г (1 мг эстрадиола) в день в начале терапии. Дозу можно скорректировать после 2-3 циклов. Допустимая доза 0,5-1,5 г в сутки. Для устранения симптомов постменопаузы назначают минимальную дозу на короткий курс.

У пациенток с интактной маткой препарат обязательно комбинируют с прогестагенной терапией (с интервалом в 20 дней). Для этих целей на 2 недели назначают Норэтиндрон, Дидрогестерон, медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрон ацетат. Нужно помнить, что прогестагены противопоказаны после гистерэктомии, если не было выявлено эндометриоза.

Необходимо всегда выбирать одно время. Гель наносят на чистую и сухую кожу. Препарат можно наносить на нижнюю часть брюшины, плеча, предплечья, поясницы и ягодицы. Важно регулярно менять место нанесения. Нельзя наносить гель на половые органы, молочные железы, лицо и раздраженные участки кожи. Не допускать попадания в глаза. Сразу после нанесения следует вымыть руки.

Оптимальная площадь нанесения – 1-2 ладони. После использования Дивигеля нужно выждать несколько минут до высыхания. Участок нельзя мыть в течение часа. Лучше всего наносить Дивигель перед сном. Так исключается возможность попадания влаги на область нанесения. Когда после нанесения геля отмечается раздражение или сыпь, следует прекратить использования препарата и обратиться к врачу.

Если пациентка раньше не подвергалась заместительной гормональной терапии или переходит на Дивигель после комбинированной терапии, начать лечение можно в любой день. После непрерывной заместительной терапии гормонами Дивигель начинают после последнего цикла лечения. Нерегулярное применение Дивигеля может спровоцировать маточные кровотечения, похожие на менструацию.

Если был пропущен один сеанс нанесения геля, лечение продолжают на следующий день. Дивигель применяют по определенной схеме, поэтому желательно не пропускать процедуры. Игнорирование терапии четыре дня подряд может вызывать маточное кровотечение. По этой причине гормональную терапию резко не отменяют (только в случае выраженных побочных эффектов). Резкое прекращение терапии может спровоцировать выкидыш.

На что обратить внимание

В первые месяцы лечения возможно появление прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Если они возникли вскоре после начала лечения или продолжаются после отмены Дивигеля, необходимо установить причину. Биопсия эндометрия даст возможность исключить злокачественные патологии.

Некоторые пациенты отмечают увеличение и болезненность молочных желез. Обычно эти явления кратковременные, они исчезают даже при продолжении лечения. Побочные действия разной интенсивности отмечаются у 76% пациенток.

Противопоказания к приему Дивигеля

• рак молочной железы (в анамнезе, подозрение, диагноз);
• эстрогензависимая злокачественная опухоль (подозрение или диагноз);
• опухоли гипофиза;
• нарушение липидного обмена;
• запущенная гиперплазия эндометрия;
• влагалищные кровотечения (неясная этиология);
• воспаления половой системы;
• тромбоэмболические патологии век (в анамнезе, диагноз);
• повышенное свертывание крови;
• острые патологии печени;
• тромбоэмболия артерий;
• порфирия;
• сахарный диабет;
• болезни печени (гипербилирубинемия, холестатическая желтуха);
• повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью назначают при:

• фиброзно-кистозная мастопатии;
• эндометриозе;
• сердечной, печеночной, почечной недостаточности;
• эпилепсии;
• бронхиальной астме;
• артериальной гипертензии.

При увеличении дозы Дивигеля может возникать тошнота, головная боль и вагинальные кровотечения.

Возможные побочные эффекты

1. Доброкачественные и злокачественные новообразования, кисты, полипы, миомы.
2. Обострение ангионевротического отека (наследственного).
3. Отеки, увеличение веса, усиление аппетита.
4. Депрессия, сонливость, тревожность, апатия, бессонница, возбуждение.
5. Головные боли, головокружение, мигрень.
6. Сухость оболочек глазного яблока, нарушения зрения (редко).
7. Приливы, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления.
8. Тошнота и рвота, колики, метеоризм, запор, диарея, боли в животе.
9. Акне, пересыхание кожи, сыпь, дерматит.
10. Повышение частоты мочеиспусканий, цистит.
11. Вагинальные выделения, расстройство менструации, гиперплазия эндометрия.
12. Зуд, раздражение, неприятные ощущения.

При сочетании Дивигеля с эстроген-прогестагенами были случаи возникновения эстрогензависимых опухолей, венозной тромбоэмболии, инфаркта и внезапного инсульта. В некоторых случаях отмечаются нарушения функциональности желчного пузыря, хлоазма, эритема, геморрагическая сыпь. У пациенток старше 65 лет может развиться деменция.

Риски гормональной терапии Дивигелем

Длительная терапия эстрогенами и прогестагенами (более 5 лет) повышает риск развития онкологической патологии молочных желез. Женщины, которые подвергались монотерапии эстрогенами, подвержены раку меньше.

У пациенток с интактной маткой, которые не применяли заместительную гормональную терапию на этапе менопаузы, повышается риск развития рака эндометрия (5:1000). Монотерапия гормонами не рекомендована. Риск появления онкологии зависит от длительности лечения и дозировки гормонов. Риск уменьшается при добавлении прогестаген?