Как остановить кровотечение после приема варфарина

Категория: Отравление лекарствами

Варфарин – лекарственный препарат из группы антикоагулянтов (средств для разжижения крови) непрямого действия. Он применяется для комплексного лечения инфаркта миокарда, тромбоза и эмболии артерий, патологий сердечных клапанов и других заболеваний сердца и сосудов с повышенным риском тромбообразования. Средство обладает практически 100 % абсорбцией, поэтому во время лечения необходимо соблюдать назначенный режим дозирования. Передозировка Варфарином в большинстве случаев приводит к обильному кровотечению (включая скрытые кровотечения желудочно-кишечного тракта и других внутренних органов), а наиболее серьезными последствиями являются острый инфаркт миокарда и геморрагический инсульт – патологии с высоким риском летального исхода.

Кому можно принимать Варфарин?

Действующее вещество Варфарина – варфарин натрия – является антикоагулянтом и угнетает свертывающее звено гемостаза. Эффект от применения Варфарина объясняется ингибирующей способностью активного компонента: варфарин натрия блокирует продуцирование факторов, зависимых от синтеза витамина K в печени, и снижает их концентрацию в плазменных составляющих крови. Препарат замедляет свертываемость крови, разрушает уже имеющиеся тромбы (кровяные сгустки) и обеспечивает профилактику агрегации тромбоцитов, являющуюся основным патогенетическим механизмом тромбообразования.

Лечение Варфарином показано при следующих заболеваниях и патологиях:

• вторичный инфаркт миокарда (включая состояния после перенесенного инфаркта);
• повреждение тканей головного мозга в результате острой гипоксии, вызванной нарушением мозгового кровообращения (ишемический инсульт);
• венозный тромбоз;
• эмболия (закупорка) легочной артерии;
• транзиторные церебральные ишемические атаки (приступы острого нарушения кровообращения в сосудах головного мозга, которые не приводят к необратимым изменениям и последствиям);
• поражение клапанов сердца (включая состояния после протезирования);
• мерцательная аритмия по типу фибрилляции предсердий (частота импульсов доходит до 350-700 ударов в минуту);
• воспаление внутренней оболочки сердца с поражением клапанного аппарата и кровеносных сосудов (эндокардит).

С профилактической целью Варфарин может использоваться в хирургической практике для профилактики послеоперационной тромбоэмболии и тромбозов вен и артерий.

Связь варфарина натрия с белковыми компонентами плазмы достигает 99 %. Из организма выводится с мочой и желчью, поэтому лечение препаратом противопоказано при тяжелых заболеваниях почечной и печеночной системы, сопровождающихся их дисфункцией различной степени.

Противопоказания

Риск развития системных побочных эффектов и усиления патологических симптомов при передозировке выше, если у больного есть противопоказания к применению данного препарата. Прием Варфарина в любых лекарственных формах противопоказан при острых кровотечениях (включая пациентов с повышенным риском кровоизлияний и геморрагических расстройств), а также остром ДВС-синдроме (синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания), при котором в сосудах образуются множественные кровяные сгустки.

Абсолютными ограничениями для применения препарата являются:

• патологическое снижение тромбоцитов в периферической крови, проявляющееся повышенной склонностью к кровотечениям (тромбоцитопения);
• варикозная болезнь вен пищевода;
• пункция субарахноидального пространства спинного мозга (люмбальная пункция);
• язва двенадцатиперстной кишки или желудка;
• внутричерепные кровоизлияния;
• гипертония, имеющая злокачественное течение (стабильное повышение давления до 180/20 и выше).

Обратите внимание! Перед назначением Варфарина больным эндокардитом, необходимо выяснить причину воспаления: при бактериальных инфекциях эндокарда применение препарата противопоказано.

Когда наступает передозировка?

Принимать Варфарин необходимо в строгом соответствии с инструкцией и назначениями лечащего врача, так как препарат взаимодействует со многими химическими веществами и лекарствами, а также компонентами, содержащимися в продуктах питания. Стандартная терапия проводится по следующей схеме:

• 1 таблетка в день в одно и то же время;
• длительность лечения – не менее 1-2 месяцев.

Если препарат назначается больному впервые, начальная дозировка составляет 5 мг. В зависимости от показателей протромбинового времени (лабораторных показателей, определяющих внешний путь свертывания крови), начиная с пятого дня лечения, суточная дозировка корректируется и может составлять от 1 до 3 таблеток. Больным с повышенным риском тромбоэмболии при необходимости операционной терапии Варфарин назначают за 2-3 дня до предстоящей операции.

При остром тромбозе препарат целесообразно назначать одновременно с гепарином или ацетилсалициловой кислотой. Коррекция режима дозирования при такой схеме лечения проводится на пятый день.

Важно! Передозировка Варфарином может наступить даже при единовременном приеме 7,5-10 мг, особенно если в организме есть другие возможные источники кровотечения (например, мочекаменная болезнь). Выраженные симптомы передозировки появляются при внутреннем применении 4 и более таблеток Варфарина.

Опасные признаки и симптомы

Самый главный признак передозировки любыми антикоагулянтами – множественные кровотечения (сюда входят, в том числе, носовые кровотечения, кровоточивость десен, длительное заживление ран и порезов и т.д.). Кровотечения являются результатом нарушения свертывающей функции, а их риск выше у пациентов пожилого возраста, а также больных с острой почечной недостаточностью, вынужденных проходить гемодиализ (искусственное внепочечное очищение крови). Одновременный прием других антикоагулянтов, а также препаратов, использующихся для профилактики тромбообразования, также является негативным фактором, способным стать причиной повышенного разжижения крови. Умеренный риск кровотечений (около 17,2 %) наблюдается у больных, которым Варфарин назначается на фоне лечения нестероидными противовоспалительными препаратами.

Клиническими признаками передозировки также могут быть:

• выпадение волос;
• повышение активности печеночных ферментов (выявляется в результате лабораторной диагностики);
• кожные высыпания;
• диарея (включая профузный понос);
• множественные гематомы и кровоподтеки на теле при отсутствии предшествующих факторов травмирования (падений, ушибов);
• меноррагии у женщин (обильные менструации, которые длятся 7 дней и более).

У женщин также могут наблюдаться межменструальные кровотечения, не связанные с патологиями женской репродуктивной системы и гормональным фоном. При обращении к гинекологу с подобной проблемой необходимо обязательно сообщить врачу о том, что больная проходит лечение Варфарином или другими лекарственными препаратами.

Когда нужно обратиться за медицинской помощью?

Существуют симптомы, при которых медицинская помощь должна быть оказана незамедлительно. Если больной своевременно не обратится к врачу, может открыться обильное кровотечение, что является жизнеугрожающим состоянием и может повлечь смерть человека. К таким симптомам относятся:

• кровавая рвота;
• дегтеобразный черный стул (опасный признак скрытого желудочно-кишечного кровотечения);
• окрашивание мочи в розовые, красные, буро-коричневые или бордовые оттенки;
• кровохарканье, сопровождающееся резким сухим кашлем;
• обширный отечный синдром;
• патологические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (нарушение сердечного ритма, скачки давления);
• зрительные патологии (помутнение зрения, мелькание мушек перед глазами);
• сильная боль в области грудной клетки или в животе;
• нарушение двигательной координации.

Важно! Даже при отсутствии других видимых симптомов передозировки обратиться к врачу необходимо в том случае, если кровотечение из раны или пореза не проходит в течение 10 минут.

Первая помощь и лечение

При любых симптомах передозировки или отравления необходимо прекратить прием антикоагулянтов и провести инфузионное вливание витамина K. Это антидот Варфарина, который стимулирует синтезирование K-зависимых факторов свертывания крови в печени и восстанавливает свертывающую способность. Вводить его необходимо в дозировке 5-10 мг (синтетический аналог витамина K – препарат Викасол). При сохранении патологических показателей МНО (протромбинового времени) проводится повторное капельное вливание через 12 часов.

При массивных, обильных или прорывных кровотечениях проводится переливание крови или свежезамороженной плазмы. Дополнительно также проводится терапия возникших осложнений и коррекция имеющихся симптомов. При нарушении дыхательной функции пациента подключают к аппарату искусственной вентиляции легких и проводят интубацию трахеи.

Влияние некоторых лекарственных средств
на эффект Варфарина

Запомните важное правило: если Вам назначают лекарственные
препараты, которые Вы не принимали, то Вам обязательно необходимо
поинтересоваться взаимодействием этого препарата с Варфарином и проконсультироваться
с лечащим врачом.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием лекарств, а также
изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

Взаимодействие лекарственных средств не
является показанием или противопоказанием к их назначению. Эта информация важна
для оценки частоты контроля МНО при назначении врачом сопутствующего лечения.

Препараты, усиливающие
эффект Варфарина

Риск
развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с
препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз:
ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство
НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в
больших дозах.

Эффект
Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими
лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон,
азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат,
витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин,
даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам,
зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин,
клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол,
миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота,
норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно
после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил,
пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин,
симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм,
сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические
и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая
кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон,
фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин,
флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб,
цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим,
циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты
некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут
как усиливать эффект Варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium
sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya),
шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax
ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя
одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует
учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в
течение еще 2нед после прекращения приема препаратов зверобоя. 

В том случае, если пациент
принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием.
Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься
при отмене зверобоя. После этого можно назначать Варфарин.

Ослабление эффекта Варфарина

Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном
приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом
барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом,
гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином,
колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином,
митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином,
рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном,
хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического
действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что
уменьшает действие антикоагулянтов. 

Прочие предосторожности

Вы должны понимать, что Вам противопоказано заниматься
травмоопасными видами спорта. Так же следует избегать внутримышечных инъекций
(если их можно избежать).

Вы должны знать, что Вы принимаете препарат, который
спасает Вам жизнь и сохраняет здоровье, и эффективность Варфарина зависит, в
том числе, от Вас.

Путешествия

Не забудьте взять с собой достаточный
запас Варфарина и перед выездом проверить МНО. Не забывайте про диету — в
путешествиях питание часто существенно отличается от обычного, а это может
сказаться на показателях МНО. 

Алкоголь

Алкоголь, влияя на печень, усиливает
действие Варфарина. Кроме того, даже незначительные дозы алкоголя нарушают
координацию движений и повышают риск случайной травмы, которая у человека,
принимающего Варфарин, может быть угрожающей жизни.

Беременность

Не менее важно понимать, что прием Варфарина требует
более тщательного отношения к планированию беременности, в случае
незапланированной беременности обсудить с врачом переход на использование
низкомолекулярных гепаринов.

Варфарин чрезвычайно вреден для плода,
поэтому если вы планируете беременность, обсудите это с врачом. 

Взаимодействие с врачом

Запомните важное
правило: при обращении к врачу любой
специальности, сообщайте ему, что Вы принимаете Варфарин.

Учитывая, что Варфарин влияет на свертываемость крови,
Вы должны знать, в каких случаях Вам следует обращаться к врачу:

• Падения с высоты
• Удары по голове
• Кровянистые выделения
  из влагалища или обильные месячные
• Черный стул
• Темная или красная
  моча
• Кровотечения из десен
• Сыпь или беспричинные
  синяки на коже
• Диарея
• Головные боли или
  боли в груди
• Кашель, кровохарканье

Женщинам следует регулярно контролировать уровень
гемоглобина, т.к. Варфарин может увеличить кровопотерю при менструальных
кровотечениях

В каждом из этих случаев не забудьте
сообщить врачу о том, что вы принимаете Варфарин, и назовите свой последний
показатель МНО. 

Передозировка Варфарина

Варфарин и хирургические вмешательства

То, благодаря чему Варфарин спасает жизнь и сохраняет
здоровье, является и его недостатком.

Снижая свертываемость крови, Варфарин увеличивает риск
кровотечений не только от бытовых травм, но и от хирургических вмешательств,
которые, возможно, могут понадобиться пациентам, принимающим Варфарин.

Но, на самом деле, все не так страшно, как может
показаться на первый взгляд.

Прикрытие гепарином при плановой хирургической
операции.

Для того, что минимизировать как риск кровотечений,
так и риск тромбоэмболий, перед некоторыми оперативными вмешательствами
пациенты переводятся с удобного для приема, но плохо управляемого Варфарина на
неудобный (потому как инъекционный), но хорошо управляемый гепарин.

После отмены Варфарина МНО приходит в норму за 3-6
дней.

План действия при плановом оперативном лечении

1. Определить MHO за неделю до
   назначенной операции.
2. Прекратить прием Варфарина за 1–5
   дней до операции.
3. В случае высокого риска тромбоза пациенту для
   профилактикип/квводят низкомолекулярный гепарин (в зависимости от вмешательства и от вида, гепарин отменяется за 6-12-24
   часов до операции).
4. Длительность паузы в приеме Варфарина
   зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:

• за 5 дней до операции, если MHO
  >4;
• за 3 дня до операции, если MHO от
  3 до 4;
• за 2 дня до операции, если MHO от
  2 до 3.

• с обычной поддерживающей дозы в
  тот же день вечером после небольших операций и в день,
• после крупных операций, когда
  пациент начинает получать энтеральное питание.

Экстракция (удаление) и лечение зубов

Данное вмешательство не требует какой-либо подготовки. Отмена Варфарина не требуется.

Необходимо убедиться в том, что значение МНО не
превышает терапевтический диапазон.

В случае кровоточивости можно использовать 5% водный
раствор аминокапроновой кислоты для полоскания полости рта до 4 раз в день в
течение одного-двух дней.

Следует избегать приема аспирина, других нестероидных
противовоспалительных средств и ингибиторов ЦОГ-2.

Отмена Варфарина без прикрытия гепарином для удаления
зуба влечет за собой ~1% риск тромбоэмболических осложнений.

Эндоскопические вмешательства

При предполагаемом эндоскопическом вмешательстве врач
оценивает два параметра: риск кровотечений от процедуры и риск
тромбоэмболических осложнений, в связи с которыми пациент принимает Варфарин.

Примеры процедур высокого риска кровотечений:

• Полипэктомия или
  эндоскопическая резекция
• Коагуляция или иное
  тепловое воздействие на ткань
• Эндоскопическая
  сфинктеротомия
• Дилатация
  (расширение) стриктур (сужений)
• Эндоскопическая
  гастростомия
• Эндоскопическая
  биопсия паренхиматозных органов

Примеры процедур
низкого риска кровотечений:

• Диагностические
  гастродуаденоскопия, рекотороманоскопия, колоноскопия (с биопсией или без)
• Ретроградная
  холангиопанкреатография (ЭРХПГ)
• Стентирование желчных
  путей без сфинктеротомии

Состояния и
заболевания с высоким риском тромбоэмболий:

• Фибрилляция
  предсердий, связанная с пороком сердца (в том числе после протезирования
  митрального клапана)
• Фибрилляция
  предсердий, связанная с застойной сердечной недостаточностью или фракцией
  выброса левого желудочка <35 процентов
• Фибрилляция
  предсердий, с тромбоэмболическими событиями в анамнезе
• Фибрилляция
  предсердий, связанная с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, или
  возраст >75 лет
• Механические клапаны
  в митральной позиции
• Механические клапаны
  у пациентов, с тромбоэмболическими событиями в анамнезе
• Коронарное
  стентирование в течение одного года
• Острый коронарный
  синдром
• Чрезкожное
  вмешательство на коронарных артериях без стентирования (баллонная
  ангиопластика)

Состояния и
заболевания с низким риском тромбоэмболий:

• Тромбоз глубоких вен
• Хроническая или
  пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, которая не связана с пороком
  сердца
• Биопротезы клапанов
• Механические клапаны
  в аортальной позиции

Соотнося риск кровотечений от процедуры и риск
тромбоэмболических осложнений у конкретного пациента, врач порекомендует
соответствующую тактику действий.

Если процедура соотносится с низким риском
кровотечений, то отмены Варфарина она не требуется.

При высоком риске кровотечений, подготовка проводится
под прикрытием гепарина.

Экстренное хирургическое вмешательство

Если у пациента возникла ситуация, требующая
экстренного хирургического вмешательства, то основная задача врачей —
нейтрализовать действие Варфарина.

Для этого используются препараты витамина К (в РФ не
зарегистрированы препараты витамина К, использование провитамина К, викасола,
для данных целей не оправдано) и свежезамороженная плазма.

Альтернатива Варфарину

Новые оральные антикоагулянты (НОАК) являются
альтернативой Варфарину (Прадакса, Ксарелто, Эликвис).

Одно из больших ограничений широкого использования
данных препаратов в клинической практике это их цена.