Антифибринолитическое средство при кровотечении
лекарственные средства, понижающие фибринолитическую активность крови.
Различают синтетические А. с. (аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая кислоты) и А. с. животного происхождения (получаемые главным образом из легких убойного скота) — апротинин (антагозан, гордокс, контрикал, трасилол и др.). А. с. животного происхождения имеют полипептидное строение и являются поливалентными ингибиторами протеиназ плазмы, клеток крови и тканей. Они угнетают активность фибринолизина (плазмина), трипсина, химотрипсина и калликреина, образуя с молекулами этих ферментов малодиссоциирующие комплексы. Антифибринолитический эффект синтетических А. с. обусловлен их угнетающим влиянием на тканевые активаторы, способствующие превращению профибролизина (плазминогена) в фибринолизин, и в меньшей мере — прямым ингибирующим действием на фибринолизин.
Применяют А. с. при передозировке фибринолитических средств (Фибринолитические средства) и кровотечениях, связанных с усилением фибринолитической активности крови, например при хирургических операциях на некоторых органах (легких, щитовидной, поджелудочной и предстательной железах), акушерских кровотечениях (например при преждевременной отслойке плаценты), панкреатите и др. Иногда А. с. используют при кровоточивости тканей на фоне сниженного гемостатического потенциала, например при гемофилии.
Противопоказаны А. с. при повышенной чувствительности к ним, склонности к тромбозам и эмболиям, а синтетические А. с. — также при нарушениях функций почек.
Побочное действие А. с. животного происхождения: резкое снижение АД и учащение пульса; при быстром введении — тошнота, рвота; аллергические реакции.
Синтетические А. с. могут вызывать тошноту, рвоту, понос, головокружение, слезотечение, катаральные явления со стороны слизистых оболочек верхних дыхательных путей, кожные сыпи; в редких случаях возникает мышечная слабость, что требует немедленной отмены препарата.
Краткая клинико-фармакологическая характеристика основных А. с. приводится ниже.
Аминокапроновая кислота — порошок; стерильный 5% р-р в изотоническом растворе натрия хлорида во флаконах по 100 мл. Блокирует не только активаторы плазминогена и плазмин, но и частично кинины. Помимо антифибринолитического действия обладает противоаллергической активностью, угнетает образование антител, повышает антитоксическую функцию печени. Применяется для остановки кровотечений, связанных с повышением фибринолиза, а также при массивных трансфузиях консервированной крови в случае опасности развития вторичной гипофибриногенемии. Внутрь назначают по 100 мг/кг каждые 4 ч, растворяя порошок в сладкой воде или запивая ею. Суточная доза — 10—15 г. При острой гипофибриногенемии вводят внутривенно капельно до 100 мл 5% р-ра, при необходимости вливание повторяют с промежутками 4 ч. Лечение аминокапроновой кислотой необходимо проводить под контролем фибринолитической активности крови и содержания в ней фибриногена, при внутривенном введении исследуют коагулограмму.
Дополнительное противопоказание к применению: беременность. С осторожностью препарат применяют у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения. Не рекомендуется использование препарата при гематурии из-за опасности развития острой почечной недостаточности.
Аминометилбензойная кислота (амбен, гумбикс, памба) — таблетки по 100 и 250 мг; 1% р-р в ампулах по 5 мл. Препарат более активен, чем аминокапроновая кислота. Применяют при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза, а также при геморрагических диатезах, обусловленных тромбоцитопенией. Внутрь назначают по 1—2 таблетки 3—4 раза в сут. При остром генерализованном фибринолизе вводят либо внутривенно (струйно или капельно) по 50—100 мг в растворе глюкозы или натрия хлорида, либо внутримышечно по 100 мг. Лечение проводят под контролем коагулограммы. Дополнительные побочные эффекты: снижение или повышение АД, редко — ортостатическая гипотензия. Дополнительные противопоказания: I триместр беременности, кровоизлияние в стекловидное тело, гиперкоагуляционная фаза коагулопатии потребления. Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременнсоти, в период лактации. При гематурии необходимо обеспечить достаточный прием жидкости, контроль диуреза. Аминобензойная кислота входит в состав гемостатической губки для местного применения, содержащей также плазму донорской крови и кальция хлорид.
Апротинин (антагозан, гордокс, контрикал, трасилол и др.) — раствор для инъекций в ампулах по 10 мл, содержащих в 1 мл 20000 или 100000 ЕД, или ЕИК (единиц инактивации кининогенов); раствор для инъекций и инфузий в ампулах по 5 мл (в 1 мл 100000 ЕД) и 10 мл (в 1 мл 200000 ЕД); сухое вещество для инъекций в ампулах (13000 ЕД). Применяют при кровотечениях вследствие гиперфибринолиза, а том числе во время беременности, родов и в послеродовом периоде; при гиперменорее: в начальной фазе коагулопатии в качестве вспомогательного средства; после применения гепарина и замещения факторов свертывания крови. Используется также при экстракорпоральном кровообращении, остром и хроническом панкреатите, некрозе поджелудочной железы, ангионевротическом отеке, шоке, обширных и глубоких повреждениях тканей при травмах. При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, назначают в дозе 100000—500000 ЕД, при коагулопатиях — 1000000 ЕД и более. В акушерской практике препарат вводят в дозе 1000000 ЕД, затем каждый час по 200000 ЕД до остановки кровотечения. При локальных кровотечениях препарат можно применять местно — аппликации марли, пропитанной раствором апротина (100000 ЕД).
Дополнительные противопоказания: I и II триместры беременности, ДВС-синдром, за исключением фазы гипокоагуляции. Апротинин несовместим с другими препаратами в растворах.
Транексамовая кислота (трансамча, экзацил) — таблетки по 250 и 500 мг; 10% р-р для приема внутрь в ампулах по 10 мл (100 мг в 1 мл); 5 и 10% р-р для инъекций в ампулах по 5 мл (50 или 100 мг в 1 мл). Препарат ингибирует активаторы плазминогена и плазмин, а также подавляет образование кининов и некоторых других активных пептидов, участвующих в воспалительных и аллергических реакциях. Применяется для остановки кровотечений, обусловленных повышением общего фибринолиза, и в качестве противоаллергического, противовоспалительного средства при наследственном ангионевротическом отеке, экземе, аллергическом дерматите, крапивнице, лекарственных и токсических сыпях, стоматите, тонзиллите, фарингите и ларингите. Внутрь назначают по 1—1,5 г 2—4 раза в сутки в течение 3—15 дней. Внутривенно вводят в разовой дозе 10—15 мл/кг, инфузии при необходимости повторяют с интервалом 6—8 ч. В случае нарушения выделительной функции почек дозы уменьшают в зависимости от концентрации креатинина в крови.
Дополнительные побочные эффекты: сыпь, кожный зуд, сонливость, нарушение цветового зрения. Перед началом и в процессе лечения транексамовой кислотой необходим офтальмологический контроль с исследованием остроты зрения, цветоощущения, глазного дна.
1. Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг. 2. Первая медицинская помощь. — М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. — М.: Советская энциклопедия. — 1982—1984 гг.
Источник
Антифибринолитические средства применяют для остановки кровотечений, вызванных повышенной активностью фибринолитической системы, при травмах, оэдрургических вмешательствах, родах, заболеваниях печени, простатитах, менор- рагиях, а также при передозировке фибринолитических средств. Для этих целей используют препараты, которые ингибируют активацию плазминогена или являются ингибиторами плазмина.
т’.Аминокапроновая кислота связывается с плазминогеном и препятствует его превращению в плазмин. Кроме того, она препятствует действию плаз- мйна на фибрин. Препарат вводят внутрь и внутривенно. Возможны побочные эффекты — артериальная гипотензия, брадикардия, аритмии, головокружение, тэдлнота, диарея. Сходным действием обладает аминомети л бензойная кислота (Амбен, Памба).
Транексамовая кислота (Циклокапрон) является ингибитором активации плазминогена. Препарат вводят внутрь и внутривенно. По эффективности превосходит аминокапроновую кислоту, действует более продолжительно. Вызывает диспептические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея), головокружение, сонливость. Возможны кожные аллергические реакции.
Апротинин (Горд оке, Контрикал, Трас ил ол, Ингитрил) ингибирует плазмин и другие протеолитические ферменты. Препарат вводят внутривенно. Побочные эффекты — артериальная гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Основные препараты
| Международное непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetyl- salicylicum) | Аспирин кардио, Буферин, Новандол, Тромбо АСС | Таблетки по 0,05, 0,1, 0,325 и 0,5 г | 0,1-0,325 г внутрь 1 раз в день, предпочтительно в виде таблеток с кишечнорастворимым покрытием |
Окончание таблицы
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Тиклопидин (Ticlopidinum) | Тиклид | Таблетки по 0,25 г | 0,25 г внутрь 2 раза в день во время еды. С осторожностью применять при нарушениях функции печени или почек, необходим анализ крови в течение первых 3 мес лечения |
| Клопидогрел | Плавике | Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,075 г | Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день независимо от приема пищи. Избегать приема в течение 1 нед после ишемического инсульта |
| Дипиридамол (Dipyridamolum) | Курантил Персантин | Таблетки, покрытые оболочкой, и драже по 0,025, 0,05 и 0,075 г | 0,025-0,1 г внутрь 3-4 раза в день за 1 ч до еды. У больных стенокардией напряжения возможен приступ стенокардии из-за синдрома обкрадывания. Следует избегать приема производных ксантина, в том числе содержащихся в чае или кофе |
| Эноксапарин- натрий (Enoxaparinum) | Клексан | Ампулы по 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 мл и 1 мл 10% раствора | 20 мг (0,02) под кожу 1-2 раза в день : ї’ї |
| Гепарин (Heparinum) | Флаконы по 5 мл (в 1 мл — 5000, 10 000 и 20 000 ЕД) | 5000-20 000 ЕД в вену и подкожно | |
| Аценокумарол (Acenocumaro- lum) | Синкумар | Таблетки по 0,002 и 0,004 г | 0,001-0,006 г внутрь 1 раз в день. Следует соблюдать особую осторожность при заболеваниях печени или почек, после недавнего хирургического вмешательства. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудь!# |
| Стрепто киназа (Streptokinasum) | Целиаза Авелизин Стрептаза Кабикиназа | Ампулы по 250 000- 500 000 ЕД (растворяют перед употреблением в 5 мл воды для инъекций и разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы) | 250 000—500 000 ЕД внутривенно (капельно) |
| Аминокапроновая кислота (Acidum amino — capronicum) | Порошок; флаконы по 100 мл 5% раствора | 2,0—3,0 внутрь 3—5 раз в день; 5,0 в вену (капельно) |
Еще по теме Антифибринолитические средства:
- АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА И СРЕДСТВА, ПОНИЖАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ (антисекреторные средства)
- Глава 7 СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА, СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА
- АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ (НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА)
- СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ СТЕНОКАРДИИ (АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА)
- Бронхолитические средства. Средства, стимулирующие /32-адренорецепторы (см. разд. 9.1.1 «Адрено- миметики»)
- СРЕДСТВА, УМЕНЬШАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ НА СЕРДЕЧНОСОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ (НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА)
- СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ (ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)
- СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ УРОВЕНЬ АТЕРОГЕННЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ (ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
- СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ (ИММУНОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА)
- ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)
- ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА)
- СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА (гипнотические средства)
- ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
- АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
Источник
21. Лекарственные средства, влияющие на процессы
гемостаза: классификация. Антиагреганты, антикоагулянты, повышающих
свертываемость крови, антифибринолитики: механизм действия, примеры препаратов,
показания к применению. Кровоостанавливающие фитопрепараты.
ЛС влияющие на процессы гемостаза
Классификация
I
Средства применяемые для профилактики и лечения тромбоза
1.
Средства,
уменьшающие агрегацию тромбоцитов( антиагреганты)
2.
Средства,
понижающие свертывание крови(антикоагулянты)
3.
3.Фибринолитические
средства(тромболитические)
II
Средства, способствующие остановке кровотечений(гемостатики)
1.
Средства,повышающие
свертывание крови
а) для местного применения
б) системного действия
2.
Антифибринолитические
Антиагреганты
тормозят адгезию, агрегацию тромбоцитов, формирование тромбоцитарного тромба, а
также секрецию тромбоцитами биологически активных веществ.
Антиагреганты
классифицируют на следующие группы:
1. Блокаторы рецепторов
на тромбоцитах;( Тиклопидин, клопидогрел,танкан ,абциксимаб)
·
рецепторов
АДФ — тиклопидин, клопидогрел;
·
рецепторов
ФАТ — кетотифен (также блокирует освобождение гистамина и его H1-рецепторы), препараты гинкго
двулопастного (танакан, кадсуренон);
·
2-адренорецепторов
— -адреноблокаторы;
·
рецепторов
серотонина — кетансерин;
·
гликопротеиновых
рецепторов Ilb/IIIa —
моноклональные антитела, циклические пептиды, вещества непептидной природы.
2. Ингибиторы
синтеза тромбоксана A2( Кислота ацетилсалициловая)
3. Средства,
повышающие содержание аденозина и цАМФ в тромбоцитах.( Дипиридамол,пентоксифилин)
БЛОКАТОРЫ
РЕЦЕПТОРОВ НА ТРОМБОЦИТАХ
ТИКЛОПИДИН
(ТАГРЕН,
ТИКЛИД) — производное тиенопиридина, известен в клинике с 1978 г. Является
антагонистом рецепторов АДФ (пуриновые рецепторы Р2Y)
на мембране тромбоцитов, значительно ингибирует агрегацию тромбоцитов,
вызываемую АДФ, а также препятствует агрегации при действии малых концентраций
коллагена, тромбина, серотонина, адреналина и ФАТ. Ингибирует фосфолипазу С
и уменьшает освобождение ионов кальция; увеличивает в тромбоцитах уровень цАМФ,
устраняя тормозящее действие АДФ на активность аденилатциклазы. Под влиянием
тиклопидина нарушается связывание фибриногена с гликопротеиновыми рецепторами IIb/IIIa, так как снижается стимулируемая
АДФ экспрессия этих рецепторов.
Тиклопидин
улучшает эластичность эритроцитов, уменьшает вязкость крови и содержание
фибриногена, тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток в интиме сосудов.
Антиагрегантный
эффект тиклопидина возникает через 24 — 48 ч после приема внутрь и достигает
максимума спустя 3 — 5 дней. Он сохраняется в течение трех дней после
прекращения терапии. Агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ, возвращается к
исходным значениям только через 4 — 8 дней. Вероятно, антиагрегантное влияние
оказывают нестабильные метаболиты тиклопидина, образующиеся в кишечнике.
Метаболиты изменяют функцию тромбоцитов только в мезентериальных сосудах и
воротной вене. Это воздействие необратимо и повторяется после каждого приема
препарата, постепенно приводя к максимальному лечебному эффекту.
Биодоступность
тиклопидина — 80 — 90%, связь с белками крови — 98%, период полуэлиминации —
около 13 ч после приема в однократной дозе 250 мг. При курсовом лечении период
полуэлиминации удлиняется до 4 — 5 дней. Тиклопидин образует в печени четыре
метаболита, один из которых обладает фармакологической активностью. 2/3 дозы
тиклопидина экскретируется с мочой, 1/3— с желчью.
Тиклопидин
эффективен для вторичной профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта
у пациентов с нестабильной стенокардией и нарушениями мозгового кровообращения.
Этот антиагрегант применяют также при диабетической микроангиопатии и
перемежающейся хромоте.
Тиклопидин
оказывает нежелательное действие у 50 — 60 % больных. Он вызывает диспепсию,
желудочно-кишечные кровотечения, пептическую язву желудка, лейкопению,
тромбоцитопению (в первые 3 — 4 мес лечения необходимо проводить анализ крови
каждые две недели), повышает в крови активность ферментов печеночного
происхождения. Препарат следует отменять за 10 — 14 дней до операции, чтобы
уменьшить опасность кровотечений. При проведении экстренной операции удлиненное
время кровотечения, связанное с приемом тиклопидина, можно нормализовать в
течение 2 ч с помощью внутривенной инъекции метилпреднизолона.
Тиклопидин
противопоказан при индивидуальной непереносимости, язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, тяжелых заболеваниях печени и системы крови,
кровотечениях, беременности, кормлении грудным молоком, детям до 18 лет.
БЛОКАТОРЫ
СИНТЕЗА ТРОМБОКСАНА А2
Кислота
ацтилсалициловая (аспирин) угнетает циклооксигеназу, что
приводит к уменьшению синтеза эндопероксидов и их метаболитов — тромбоксана и
простациклииа. Так как синтез тромбоксана угнетается в большей степени, чем
простациклина, это приводит к снижению агрегации тромбоцитов. Циклооксигеназа
тромбоцитов угнетается необратимо, поэтому антиагрегантиый эффект продолжается
несколько дней. Циклооксигеиаза сосудистой стенки восстанавливается через
несколько часов. Молодым людям препарат назначают в малых дозах, пожилым — в
обычных.
Препараты простациклина
неустойчивы в биологических средах, поэтому действуют кратковременно (несколько
минут). Это ограничивает их применение. Дипиридамол используют при
коронарной недостаточности. Антиагрегантный эффект связан с угнетением
фосфодиэстеразы, накоплением цАМФ и потенцированием действия аденозина.
Механизм антиагрегантного действия антагонистов кальция связан с
блокадой входа кальция в тромбоциты, что приводит к снижению их агрегации.
Антуран — противоподагрическое ЛС, обладает антиагрегантным эффектом, но МД не
совсем ясен. Предполагают, что он связан с угнетением циклооксигеназы,
уменьшением АДФ и серотонина.
Антиагрегаиты используют для профилактики
тромбообразования. особенно при заболеваниях, сопровождающихся наклонностью к
гиперкоагуляции (инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения,
тромбофлебиты и др.), а также у лиц пожилого возраста.
СРЕДСТВА,
ПОВЫШАЮЩИЕ СОДЕРЖАНИЕ АДЕНОЗИНА И цАМФ В ТРОМБОЦИТАХ
ДИПИРИДАМОЛ
(КУРАНТИЛ,
ПЕРСАНТИН) — производное пиримидина, антиагрегант, вазодилататор и индуктор
интерферона. Дипиридамол, ингибируя аденозиндезаминазу и фосфодиэстеразу III, повышает в крови содержание
эндогенных антиагрегантов — аденозина и цАМФ, стимулирует высвобождение
простациклина эндотелиальными клетками, тормозит захват АТФ эндотелием, что
ведет к увеличению его содержания на границе между тромбоцитами и эндотелием.
Препарат в большей степени подавляет адгезию тромбоцитов, чем их агрегацию.
Биодоступность дипиридамола составляет 37 — 66%,
связь с альбуминами и кислым 1-гликопротеином — 91 — 99%. В
печени дипиридамол преобразуется в неактивные глюкурониды, элиминируемые с
желчью, 20 % дозы участвует в энтерогепатической циркуляции. Период
полуэлиминации дипиридамола в первой фазе — 40 мин, во второй фазе — около 10
ч.
Дипиридамол назначают при облитерирующем
эндартериите, гломерулонефрите, синдроме диссеминированного внутрисосудистого
свертывания крови, осложненной беременности (в I триместре). Побочное действие
дипиридамола — тошнота, боль в животе, головная боль, тахикардия, синдром
«коронарного обкрадывания», артериальная гипотензия, тромбоцитопения,
кровотечение, кожная сыпь.
Антикоагулянты
препятствуют образованию фибринных тромбов. Их классифицируют на антикоагулянты
прямого и непрямого действия.
Антикоагулянты
прямого действия инактивируют циркулирующие в крови факторы свертывания,
эффективны invitroи
invivo,
применяются
для консервирования крови, лечения и профилактики тромбоэмболических
заболеваний и осложнений. (гепарин, натрия цитрат)
Антикоагулянты
непрямого действия (оральные) являются антагонистами витамина К инарушают
зависимую от этого витамина активацию факторов свертывания в печени, эффективны
только invivo,
применяются
с лечебно-профилактической целью. (неодикумарнм, фенилин. Синкумар, варфарин).
Гепарии — ественный
фактор, постоянно присутствующий в крови. Это полисахарид с молекулярной массой
15–20 тыс., вырабатываемый тучными клетками. Благодаря наличию остатков серной
кислоты имеет сильный отрицательный заряд, способствующий его взаимодействию с
белками. МД гепарина включает 5 факторов: 1) уменьшает образование
тромбопластина и превращение протромбина в тромбин; 2) образует комплекс
гепарин-антитромбин-3, который инактивирует протромбин и превращение
фибриногена в фибрин; 3) тормозит спонтанную полимеризацию мономеров фибрина;
4) ослабляет ускоряющее действие катехоламинов и серотонина на свертывание
крови; 5) угнетает агрегацию тромбоцитов.
Гепарин активен не
только в целом организме, но и при добавлении в кровь. При приеме внутрь он
разрушается, при п/к и в/м введении эффект непостоянен и могут возникать
гематомы. Лучший эффект — при в/в введении, он возникает сразу и продолжается
3–5 ч. Разрушается в печени ферментом гепариназой. Метаболиты выводятся
почками. Перед введением гепарина, затем каждые 4 ч в первые сутки и 2 раза в
сутки в дальнейшем необходимо определять время свертывания крови. Терапия
считается успешной, если время свертывания удлиняется в 2–3 раза. Инъекции
делают каждые 4–6 ч. Применяют для предупреждения и ограничения
тромбообразования при инфаркте миокарда, тромбозе и эмболии сосудов, при
искусственном кровообращении во время операций на крупных сосудах, при
подключении аппарата искусственной почки, при переливании крови. Для лечения
тромбофлебитов, трофических язв его назначают местно а мази. Побочно: аллергия,
кровотечения, вызванные передозировкой. При передозировке вводят протамина
сульфат (1 мг нейтрализует 1 мг гепарина).
К антикоагулянтам
прямого действия относится гирудин, вырабатываемый слюнными железами
медицинской пиявки. Он препятствует превращению фибриногена в фибрин.
Антикоагулянты
непрямого действия делятся на а) производные оксикумарина (неодикумарин,
синкумар) и б) производные индандиона (фенилин). МД связан с конкурентным
взаимодействием с витамином К. В результате этого нарушается синтез протромбина
и проконвертина в печени. Эти ЛС эффективны только в целом организме. Они имеют
длительный латентный период действия (18–48 ч). Назначают внутрь, всасываются
хорошо, действуют 2–4 дня и способны кумулировать. Выделяются преимущественно
почками в виде метаболитов, при этом производные кумарина окрашивают мочу в
розовый цвет. Часть препаратов в неизмененном виде выделяется молоком, что
необходимо учитывать при грудном вскармливании ребенка. Показания: 1)
тромбофлебиты, профилактика тромбообразования после операций; 2) тяжелая
стенокардия, инфаркт миокарда; 3) облитерирующий эндартериит. Противопоказаны
при геморрагическом диатезе, нефрите, язвенной болезни, эндокардите,
беременности, менструациях. Перед началом лечения и в процессе его надо
определять время свертывания крови и протромбиновый индекс, под которым
понимают отношение нормального протромбинового времени к протромбиновому
времени в процессе лечения, выраженное в %. Индекс не должен быть менее 40%.
Наиболее частыми
осложнениямн антикоагулянтной терапии являются кровоизлияния в подкожную
клетчатку, в слизистые оболочки, кровотечения, которые связаны с
передозировкой. В этих случаях назначают антагонисты — витамин К и викасол,
переливают кровь.
Гемостатики
— средства, повышающие свертывание крови
Резорбтивного
действия
Препараты
витамина К. Витамин К относится к жирорастворимым, поступает в
организм с пищей .и частично синтезируется микробами кишечника. Всасывание
нарушается при недостаточном поступлении желчи в кишечник (болезни печени и
желчевыводящих путей), при угнетении микрофлоры антибактериальными ЛС, при
хронических заболеваниях кишечника. Витамин К и его заменитель викасол
обеспечивают синтез протромбина и проконвертина в печени. Лечебный эффект
возникает через 12–18 ч. Суточная потребность в витамине К — 2 мг. Обмен
происходит быстро, поэтому при непоступление его в кровь через несколько дней
развивается кровоточивость. Применяют при дефиците витамина К и при
передозировке антикоагулянтов непрямого действия. Витамин К и викасол
противопоказаны при повышенной свертываемости крови.
Фибриноген — белок
плазмы человека, эффективен при пониженном содержании фибриногена в крови
(болезни печени, лучевая болезнь, кровопотери и т.п.). Выпускается во флаконах
в виде порошка, растворы готовят перед употреблением и вводят в/в капельно.
Местного
действия
Тромбин
и гемостатическая губка (препараты из крови человека) применяют местно для
остановки кровотечений из мелких сосудов. Раствором тромбина пропитывают
марлевые салфетки, тампоны и прикладывают к кровоточащей поверхности, а порошок
губки наносят тонким слоем.
Кровоостанавливающие
фитопрепараты. (лист крапивы, водяной перец, калина,
арника, лагохилус опьяняющий и др.) содержат дубильные вещества, витамины К, С,
Р и др. Оказывают стабилизирующее действие на сосудистую стенку и повышают
прочность капилляров. Применяют в виде настоев, отваров, настоек, экстрактов
при хронических кровотечениях (маточных, кишечных и др.). С этой целью
используют также адроксон и этамзилат (синтетические средства),
оказывающие стабилизирующее действие на капилляры, улучшающие микроциркуляцию и
оказывающие гемостатический эффект.
Протамина сульфат — белковый
препарат, антагонист гепарина. Назначают для нейтрализации гепарина при
передозировке. Вводят 1% раствор в/в. Побочно: снижение АД, брадикардия,
аллергия. Противопоказан при гипотонии, тромбоцитопении, недостаточности
надпочечников.
Ингибиторы фибринолиза.
При активации фибринолиза нити фибрина быстро растворяются и кровь не
свертывается. Это связано с накоплением активаторов плазминогена
(профибринолизина), которые способствуют его превращению в активный плазмин
(фибринолизин). Прямыми активаторами плазминогена являются тканевые
протеолитические ферменты (цитокиназы), которые освобождаются лизосомами клеток
при их повреждении, а также трипсин. Непрямыми активаторами являются ферменты
микробного происхождения (лизокиназы) стрептокиназа и др., которые влияют на
проактиватор плазминогена, превращая его в активную форму. Применяют кислоту
аминокапроновую, амбеи (препарат парааминометилбензойной кислоты) и контрикал.
АКК и амбен имеют структурное сходство с аминокислотой лизином, входящей в
состав активатора плазминогена, поэтому вступают с ним в реакцию и нарушают
взаимодействие с плазминогеном, препятствуя его превращению в плазмин.
Контрикал угнетает непосредственно плазмин и другие протеолитические ферменты
(трипсин, калликреин). Ингибиторы фибринолиза проявляют высокую активность лишь
при кровотечениях на почве фибринолиза, которые часто носят угрожающий характер
и требуют неотложной терапии. АКК и амбен назначают внутрь и в/в. Они
малотоксичны и хорошо переносятся.
Антифибринолитические
Фибринолиз
и растворение сосудистых тромбов тормозят кислоты — аналоги лизина и антиферментные
средства.
КИСЛОТА
ε-АМИНОКАПРОНОВАЯ (АМИКАР) — производное лизина. Как
известно, активный центр плазмина, взаимодействуя с лизином в молекулах фибрина
и фибриногена, катализирует гидролиз этих белков. Кислота аминокапроновая по
конкурентному принципу блокирует активный центр плазмина. При ее введении
сохраняются фибрин и фибриноген, стабилизируются тромбы.
Аналогичное
действие оказывают КИСЛОТЫ n-АМИНОМЕТИЛ-БЕНЗОЙНАЯ (АМБЕН,
ПАМБА) и ТРАНЕКСАМОВАЯ (ТРАНСАМЧА, ЭКЗАЦИЛ). Кислота аминометилбензойная
в три раза, кислота транексамовая в 10 раз активнее кислоты ε-аминокапроновой
как ингибиторы фибринолиза.
При
длительном введении кислоты аминокапроновой в больших дозах (больше 24 г/сут. в
течение шести дней) могут возникать кровотечения, обусловленные нарушением
адгезии и агрегации тромбоцитов.
Кислота
аминокапроновая ингибирует систему комплемента, протеолитические ферменты
крови, продукцию кининов, стимулирует антитоксическую функцию печени, повышает
АД у больных артериальной гипертензией.
Кислоты
аминокапроновая, аминометилбензойная и транексамовая хорошо (60 %) всасываются
из кишечника и создают максимальную концентрацию в крови через 2 — 3 ч. 10 — 15
% их дозы подвергается биотрансформации в печени, остальное количество
выводится в неизмененном виде почками. Период полуэлиминации — 2 ч. Препараты
кумулируют при почечной недостаточности. Их действие сохраняется на протяжении
1 — 3 дней после отмены.
Антиферментные средства получают из поджелудочной
железы (ПАНТРИПИН, ГОРДОКС), околоушной железы (КОНТРИКАЛ) и
легких (ИНГИТРИЛ) крупного рогатого скота. В их состав входит полипептид
основного характера — апронитин, образующий неактивные комплексы с трипсином,
плазмином (в том числе ассоциированным со стрептокиназой), калликреином и
гепарином.
Источник
