Антианемическая терапия при маточных кровотечениях

Маточные кровотечения пубертатного периода (МК ПП) – патологические кровотечения, обусловленные отклонениями отторжения эндометрия у девочек–подростков с нарушенной циклической продукцией половых стероидных гормонов с момента первой менструации до 18 лет. Наиболее часто маточные кровотечения возникают у девочек–подростков в течение первых трех лет после менархе.

В нашей стране длительное время был принят термин «ювенильные маточные кровотечения», однако в МКБ 10 пересмотра предложено обозначать подобную патологию обильными менструациями в пубертатном периоде и выделять в данной рубрике обильные кровотечения в начале менструального периода, пубертатную меноррагию и пубертатные кровотечения.
В соответствии с международными критериями маточным кровотечением следует обозначать:
– продолжительные кровяные выделения из влагалища меньше 2 или больше 7 дней на фоне укорочения (менее 21–24 дней) или удлинения (более 35 дней) менструального цикла,
– обильные кровяные выделения с кровопотерей более 80 мл или субъективно более выраженные по сравнению с обычными менструациями,
– наличие межменструальных или посткоитальных кровяных выделений.
Патогномоничным признаком МК ПП является отсутствие структурной патологии эндометрия и подтверждение ановуляторного менструального цикла в период возникновения маточного кровотечения (уровень прогестерона в венозной крови на 21–25 день менструального цикла менее 9,5 нмоль/л, монофазная базальная температура, отсутствие преовуляторного фолликула по данным эхографии).
Диагноз МК ПП является диагнозом исключения следующих патологических состояний:
– самопроизвольное прерывание беременности (у сексуально активных девушек),
– патология матки (миома, полипы эндометрия, эндометриты, артериовенозные анастомозы, эндометриоз, наличие внутриматочного контрацептивного средства, крайне редко аденокарцинома и саркома матки),
– патология влагалища и шейки матки (травма, инородное тело, неопластические процессы, экзофитные кондиломы, полипы, вагиниты),
– патология яичников (поликистозные яичники, преждевременное истощение, опухоли и опухолевидные образования),
– заболевания крови (болезнь Виллебранда и дефицит других плазменных факторов гемостаза, болезнь Верльгофа – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, тромбастения Гланцмана, Бернара–Сулье, Гоше, лейкемия, апластическая анемия, железодефицитная анемия),
– эндокринные заболевания (гипотиреоз, гипертиреоз, болезни Аддисона или Кушинга, гиперпролактинемия, постпубертатная форма ВДКН, опухоли надпочечников, синдром пустого турецкого седла, мозаичный вариант синдрома Тернера),
– системные заболевания (печени, хроническая почечная недостаточность, гиперспленизм),
– ятрогенные причины (ошибки приема препаратов, содержащих женские половые стероиды и глюкокортикоиды, длительное применение высоких доз НПВП, антиагрегантов и антикоагулянтов, психотропных средств, антиконвульсантов и варфарина, химиотерапия).
Официально принятой международной классификации маточных кровотечений пубертатного периода не существует. При определении типа маточного кровотечения у девочек–подростков, также как у женщин репродуктивного возраста, учитываются клинические особенности маточных кровотечений – полименоррея, метроррагия и менометроррагия.
Меноррагией (гиперменорреей) обозначают маточное кровотечение у больных с сохраненным ритмом менструаций, у которых продолжительность кровяных выделений превысила > 7 дней и кровопотеря – > 80 мл, имеется незначительное количество сгустков крови в обильных кровяных выделениях, отмечено появление гиповолемических расстройств в менструальные дни и наличие железодефицитной анемии средней и тяжелой степени выраженности.
Полименоррея – маточные кровотечения, возникающие на фоне регулярного укороченного менструального цикла (
Метроррагия и менометроррагия – маточные кровотечения, не имеющие ритма, часто возникающие после периодов олигоменореи и характеризующиеся периодическим усилением кровотечения на фоне скудных или умеренных кровяных выделений.
Проблема менструальных кровотечений пубертатного периода (МК ПП) по–прежнему остается актуальной не только у акушеров–гинекологов, специализирующихся на оказании медицинской помощи девочкам, но и у врачей других специальностей. В первую очередь следует отметить огромное социально–экономическое значение данной проблемы. Согласно данным отечественной медицинской статистики, маточные кровотечения пубертатного периода составляют свыше 50% всех обращений девочек–подростков к гинекологу. Затяжной и рецидивирующий характер маточных кровотечений приводит к тому, что у девушек из–за частой утраты трудоспособности снижается образовательный уровень. Обильное маточное кровотечение может вызвать возникновение вторичных дефектов гемостаза за счет усиленного потребления факторов свертывания крови, что, в свою очередь, ведет к продолжению кровотечения. При длительных и обильных кровотечениях развивается постгеморрагическая анемия. В связи с этим пациентки нередко жалуются на слабость, головокружение, понижение работоспособности. Изменяется и психическое состояние девушки: подавленность, психологическое напряжение, связанное с невозможностью вести полноценный образ жизни, с постоянным ожиданием следующего кровотечения, с различными врачебными манипуляциями. Не менее серьезной проблемой является сохранение нарушений менструального цикла, в том числе рецидивов маточных кровотечений у 85% женщин в последующие годы их жизни. Более того, 82% пациенток с МК ПП в анамнезе страдают первичным бесплодием, 8% – невынашиванием беременности и лишь каждая десятая имеет ребенка.
В структуре гинекологических заболеваний частота МК ПП колеблется от 10 до 37,5% [Кузнецова М.Н., 1989; Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2000]. Однако истинную частоту МК ПП установить достаточно сложно, что обусловлено нерегулярным и поздним обращением родителей или самой девочки за медицинской помощью к специалистам, а также недооценкой проблемы маточного кровотечения у девочек участковыми врачами детских поликлиник и женских консультаций.
Кроме этого, сохраняется распространенное заблуждение, что маточные кровотечения у подростков являются лишь естественной особенностью периода полового созревания.
Основной причиной МК ПП является незрелость репродуктивной системы в сроки, близкие к менархе (до 3 лет). У девочек–подростков с маточными кровотечениями имеется дефект отрицательной обратной связи яичников и гипоталамо–гипофизарной области ЦНС. Характерное для периода полового созревания увеличение уровня эстрогенов не приводит у подобных девочек к уменьшению секреции ФСГ, что, в свою очередь, вызывает стимуляцию роста и развития сразу многих фолликулов. Сохранение более высокой, чем в норме, секреции ФСГ является фактором, тормозящим выбор и развитие доминантного фолликула из множества одновременно созревающих полостных фолликулов. Отсутствие овуляции и последующей выработки прогестерона желтым телом создает состояние хронического влияния эстрогенов на органы мишени, в том числе на эндометрий. Когда пролиферирующий эндометрий переполняет полость матки, на отдельных участках возникают нарушения трофики с последующим локальным отторжением и кровотечением. Кровотечение поддерживается повышенным образованием простагландинов в длительно пролиферирующем эндометрии. Затянувшееся отсутствие овуляции и прогестероновых влияний существенно повышает риск МК ПП, тогда как даже одной случайной овуляции бывает достаточно для временной стабилизации эндометрия и более полноценного его отторжения без кровотечения.
Лечение ювенильных маточных кровотечений преследует 3 основные цели: остановку кровотечения, профилактику повторных кровотечений и устранение постгеморрагической железодефицитной анемии.
Обильное (профузное) маточное кровотечение, не купирующееся медикаментозной терапией, угрожающее жизни снижение гематокрита (ниже 7–8 мг/дл) и необходимость хирургического лечения и гемотрансфузии являются показанием для госпитализации больных. Выскабливание слизистой оболочки тела и шейки матки (раздельное) под контролем гистероскопа у девочек производится очень редко. Однако абсолютными показаниями к хирургическому лечению являются:
– острое профузное маточное кровотечение, не останавливающееся на фоне медикаментозной терапии;
– наличие клинических и ультразвуковых признаков полипов эндометрия и/или цервикального канала.
В остальных случаях возможно амбулаторное ведение девочек с МК ПП. На первом этапе лечения целесообразно использование ингибиторов перехода плазминогена в плазмин (транексамовой или e–аминокапроновой кислоты). Интенсивность кровотечения снижается за счет уменьшения фибринолитической активности плазмы крови. Транексамовая кислота назначается per os в дозе 4–5 г в течение первого часа терапии, затем по 1 г каждый час до полной остановки кровотечения. Возможно внутривенное введение 4–5 г препарата в течение 1–го часа, затем капельное введение по 1 грамму в час в течение 8 часов. Суммарная суточная доза не должна превышать 30 г. При больших дозах увеличивается опасность развития синдрома внутрисосудистого свертывания, а при одновременном применении эстрогенов – высокая вероятность тромбоэмболических осложнений. Возможно использование препарата в дозировке 1 г 4 раза в сутки с 1–го по 4–й день менструации, что уменьшает объем кровопотери на 50%.
Следует отметить, что существуют убедительные современные доказательства низкой эффективности этамзилата натрия в рекомендуемых дозах для остановки профузных маточных кровотечений. С позиции доказательной медицины более убедительными оказались результаты оценки количества кровопотери при применении нестероидных противовоспалительных препаратов у больных с меноррагиями.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – мефенамовая кислота, ибупрофен, за счет подавления активности циклооксигеназы типа 1 и 2, регулируют метаболизм арахидоновой кислоты, снижают продукцию простагландинов и тромбоксанов в эндометрии, уменьшая объем кровопотери во время менструации на 30–38%. Ибупрофен назначается по 400 мг каждые 4–6 часов (суточная доза 1200–3200 мг) в дни меноррагий. Для мефенамовой кислоты стартовая доза составляет 500 мг, затем назначается по 250 мг 4 раза в день. Однако увеличение суточной дозировки может вызывать нежелательное увеличение протромбинового времени и повышение в сыворотке крови содержания лития.
Эффективность НПВП сопоставима с эффективностью аминокапроновой кислоты и комбинированных оральных контрацептивов.
В целях повышения эффективности гемостатической терапии оправдано и целесообразно сочетанное применение НПВП и гормональной терапии. Исключение составляют больные с гиперпролактинемией, структурными аномалиями половых органов и патологией щитовидной железы.
Существует множество схем применения КОК в гемостатических целях у больных с маточными кровотечениями. Этинилэстрадиол в составе КОК обеспечивает гемостатический эффект, а прогестагены – стабилизацию стромы и базального слоя эндометрия. Для остановки кровотечения используются только монофазные КОК.
В международных современных стандартах гормонального гемостаза при маточных кровотечениях, в том числе в пубертатном периоде, наиболее часто предлагается следующая схема. Низкодозированные, т.е. содержащие 30 мкг этинилэстрадиола, комбинированные монофазные оральные контрацептивы с прогестагенами 3 поколения (дезогестрел 150 мкг или гестоден 75 мкг) назначаются в течение 4 дней по 1 таблетке 4 раза в день, в течение 3 дней по 1 таблетке 3 раза в день, в течение 2 дней по 1 таблетке 2 раза в день, затем по 1 таблетке в день до конца второй упаковки препарата. Суммарная гемостатическая доза при использовании подобной схемы составляет 8 таблеток, то есть 240 мкг этинилэстрадиола и 1200 мкг дезогестрела (Регулон) или 600 мкг гестодена.
В России и в ряде бывших социалистических стран до сих пор действуют рекомендации о необходимости применения высокодозированных препаратов в количестве 4–5 таблеток в сутки, т.е. 200–250 мкг этинилэстрадиола в сутки. После остановки кровотечения предлагается снижение суточной дозы КОК до 1 таблетки в день с продолжением приема препарата от 10 до 21 дня.
Применение КОК в указанном режиме сопряжено с рядом серьезных побочных эффектов – повышение АД, тромбофлебиты, тошнота и рвота, аллергия. Кроме того, возникают сложности подбора подходящей антианемической терапии.
Проведенные в отделении гинекологии детского и юношеского возраста ГУ НЦ АГ и П РАМН исследования доказывают возможность применения в целях гормонального гемостаза низкодозированных монофазных КОК (Регулон) по 1/2 таблетки через каждые 4 часа до полного гемостаза. Суммарная гемостатическая доза этинилэстрадиола колеблется от 60 до 90 мкг, что более чем в 3 раза меньше дозы, рекомендуемой как международный стандарт гормонального гемостаза. Обоснованием назначения препарата каждые 4 часа явились данные о том, что максимальная концентрация эстрогенов в крови достигается через 3–4 часа, а в эндо– и миометрии через 6–8 часов после перорального приема КОК, существенно уменьшаясь в последующие 2–3 часа. После остановки кровотечения суточная доза препарата повторяется 1 день, а затем уменьшается на 1/2 таблетки каждый последующий день. Постепенное уменьшение дозы КОК (Регулона) по 1/2 таблетки в сутки до 1 таблетки не вызывает, как правило, возобновления кровотечения и дает возможность продолжить прием препарата с учетом уровня гемоглобина не менее 21 дня, считая с первого дня от начала гормонального гемостаза. Первые 5–7 дней приема КОК возможно временное увеличение толщины эндометрия, который регрессирует без кровотечения при дальнейшем лечении.
Продолжение кровотечения на фоне гормонального гемостаза является показанием для производства гистероскопии в целях уточнения состояния эндометрия.
Всем больным с МК ПП показано назначение препаратов железа для предотвращения и профилактики развития железодефицитной анемии. Доказана высокая эффективность применения сульфата железа в комбинации с аскорбиновой кислотой, который обеспечивает поступление в организм больной 100 мг двухвалентного железа в сутки. Суточная доза сульфата железа подбирается с учетом уровня гемоглобина в сыворотке крови. Критерием правильного подбора и адекватности ферротерапии при железодефицитных анемиях является наличие ретикулоцитарного криза, т.е. трехкратное и более повышение количества ретикулоцитов на 7–10 день приема железосодержащего препарата. Антианемическая терапия назначается на период не менее 1–3 месяцев. С осторожностью следует применять соли железа у пациентов с сопутствующей патологией желудочно–кишечного тракта.
Вне кровотечения с целью регуляции менструального цикла КОК назначаются в течение 3–6 циклов по 1 таблетке в сутки (21 день приема, 7 дней перерыв). Продолжительность гормональной терапии зависит от выраженности исходной железодефицитной анемии и скорости восстановления уровня гемоглобина.
Девочки с МК ПП на фоне терапии, направленной на торможение формирования синдрома поликистозных яичников в течение первых 3–5 лет после менархе, крайне редко имеют рецидивы маточных кровотечений. Прогноз при МК ПП, связанных с патологией системы гемостаза или при системных хронических заболеваниях, зависит от степени компенсации имеющихся нарушений. Девочки, сохраняющие избыточную массу тела и имеющие рецидивы МК ПП в возрасте 15–19 лет, должны быть включены в группу риска по развитию рака эндометрия.
Пациентки с маточными кровотечениями пубертатного периода нуждаются в постоянном динамическом наблюдении 1 раз в месяц до стабилизации менструального цикла, затем возможно ограничить частоту контрольного обследования до 1 раза в 3–6 месяцев. Проведение эхографии органов малого таза должно осуществляться не реже 1 раза в 6–12 месяцев. Все больные должны быть обучены правилам ведения менструального календаря и оценке интенсивности кровотечения, что позволит оценить эффективность проводимой терапии.
Больные должны быть информированы о целесообразности коррекции и поддержании оптимальной массы тела (как при дефиците, так и при избыточной массе тела), нормализации режима труда и отдыха. Большинство девочек–подростков благоприятно реагируют на медикаментозное лечение, и в течение первого года у них формируются полноценные овуляторные менструальные циклы и нормальные менструации.

Поделитесь статьей в социальных сетях